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Un estudio de aumento de dosis y expansión de cohortes de KB-0742 en participantes con tumores sólidos en recaída o refractarios o linfoma no Hodgkin

13 de febrero de 2025 actualizado por: Kronos Bio

Fase 1, primer estudio abierto de aumento de dosis y expansión de cohorte en humanos de KB-0742 en pacientes con tumores sólidos en recaída o refractarios o linfoma no Hodgkin

Parte 1: Aumento de la dosis. El objetivo principal de la Parte 1 de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de KB-0742 en participantes con tumores sólidos recidivantes o refractarios (R/R) o linfoma no Hodgkin (LNH).

Parte 2: Expansión de cohortes. El objetivo principal de la Parte 2 de este estudio es evaluar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad de KB-0742 en cohortes de participantes definidas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La expansión de cohorte de la Parte 2 ahora está inscribiendo pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino (HGSOC) que pueden tener una o más de estas alteraciones genéticas, mutación BRCA 1, mutación BRCA 2, amplificación/sobreexpresión de MYC, deficiencia de recombinación homóloga (HRD) positiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, España, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center at the University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • MemorialCare - Orange Coast Medical Center
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Precision NextGen Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46227
        • Community Health Network Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
        • Community Health Network Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres ≥ 18 años (Partes 1 y 2A); hombres o mujeres ≥ 16 años (Parte 2B)
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento (y asentimiento para los participantes entre las edades de 16-18)

  • Parte 1: Participantes que cumplan al menos 1 de los siguientes criterios:

    1. Cualquier tumor sólido recidivante/refractario (R/R) con sitios de biopsia de fácil acceso y que acepte 1 biopsia inicial y 1 durante el tratamiento.

    2. Tipo de tumor de interés (consulte la lista a continuación) con enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Y al menos 1 exploración medible RECIST antes de la exploración más reciente para documentar la tasa de crecimiento del tumor antes del inicio del tratamiento del estudio. Los tipos de tumores de interés (R/R sin otras opciones terapéuticas disponibles) son:

      1. Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
      2. Cáncer de ovario epitelial o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con aumento o sobreexpresión documentada del número de copias de MYC según lo determinado en un laboratorio certificado usando un ensayo CAP/CLIA (o equivalente) o según lo evaluado en un laboratorio central designado por el patrocinador
      3. Linfoma difuso de células B grandes con translocación de MYC documentada o linfoma de Burkitt (según lo determinen las pruebas locales)
      4. Sarcoma con fusión documentada del factor de transcripción (según lo determinen las pruebas locales)
      5. Cordoma, carcinoma de línea media NUT o carcinoma quístico adenoide
  • Parte 2A: Participantes con tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente que han fracasado, son intolerantes o no se consideran elegibles para tratamientos anticancerígenos estándar de atención.

Nota: Todos los pacientes de la Parte 2, Cohorte A, requerirán una ganancia o sobreexpresión documentada del número de copias de MYC según lo determinado en un laboratorio certificado usando un ensayo CAP/CLIA (o equivalente) o según lo evaluado en un laboratorio central designado por el patrocinador. Esta cohorte incluirá de 7 a 10 pacientes con uno de los siguientes tumores malignos: NSCLC, cáncer de mama triple negativo, cáncer de ovario y linfoma.

  • Parte 2B: SCLC o sarcomas de tejidos blandos confirmados histológica o citológicamente con impulsores oncogénicos definidos del factor de transcripción
  • Acceso a una muestra de tumor para análisis de laboratorio central
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1
  • Enfermedad evaluable o medible, según RECIST 1.1 para tumores sólidos o la Clasificación de Lugano para linfoma no Hodgkin
  • Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
  • Recuperación de toxicidades relacionadas con el tratamiento de terapias anteriores hasta el grado ≤ 1 de los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) o hasta el nivel inicial
  • Debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; las participantes femeninas no pueden estar embarazadas o amamantando

Criterio de exclusión:

  • Cualquier otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia o la terapia hormonal dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto)
  • Antecedentes de cirugía (excepto con fines diagnósticos) o radioterapia no paliativa en las últimas 4 semanas
  • Antecedentes de trasplante alogénico en los últimos 6 meses
  • Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por la neoplasia maligna subyacente; la enfermedad metastásica del SNC previamente tratada está permitida con documentación de enfermedad estable por imágenes de resonancia magnética (IRM) durante al menos 3 meses antes del inicio del estudio
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de ≤6 meses
  • Antecedentes de trastorno convulsivo, es decir, convulsiones recurrentes con una etiología subyacente y que requieren medicación antiepiléptica continua
  • Uso actual de medicamentos asociados con el riesgo de convulsiones a menos que estén aprobados por Medical Monitor
  • Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales o antifúngicos
  • Enfermedad por coronavirus activa conocida 2019 (COVID-19)
  • Cardiopatía clínicamente significativa
  • Hipertensión no controlada
  • Prolongación del intervalo QT al inicio
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
  • Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Aumento de la dosis
Cohortes secuenciales de participantes recibirán dosis crecientes de KB-0742.
Droga: KB-0742
Cápsulas orales
Experimental: Parte 2: Expansión de cohorte

Tras la identificación de la dosis de fase 2 recomendada para el contingente (RP2D) en la Parte 1, se inscribirán las siguientes cohortes de expansión:

Cohorte A: Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) R/R, cáncer de mama triple negativo (TNBC) y cáncer de ovario seroso de alto grado.

Cohorte B: participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) R/R, carcinomas de línea media NUT (NMC), carcinoma adenoide quístico (ACC), cordoma y sarcomas de tejidos blandos asociados con la fusión del factor de transcripción.
Droga: KB-0742
Cápsulas orales

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 y Parte 2: Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Tipo, incidencia, gravedad, causalidad y resultado de los eventos adversos (EA), incluidos los EA graves y los EA de grado 3 o superior, según los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT) de KB-0742
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 1, donde cada ciclo es de hasta 28 días
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 1, donde cada ciclo es de hasta 28 días
Parte 1: Dosis máxima tolerada (MTD) de KB-0742
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 1, donde cada ciclo es de hasta 28 días
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 1, donde cada ciclo es de hasta 28 días
Parte 1: dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de KB-0742
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 1, donde cada ciclo es de hasta 28 días
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 1, donde cada ciclo es de hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1 y Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte 1 y Parte 2: Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte 1 y Parte 2: Duración del control de la enfermedad
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte 1 y Parte 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte 1 y Parte 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 días después de la última dosis, donde cada ciclo es de hasta 28 días (hasta aproximadamente 38 meses)
Parte 1: Concentración plasmática máxima (Cmax) de KB-0742
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 6 Día 1, donde un ciclo dura hasta 28 días
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 6 Día 1, donde un ciclo dura hasta 28 días
Parte 2: Concentración plasmática máxima (Cmax) de KB-0742
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 12, donde un ciclo es de hasta 28 días
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 12, donde un ciclo es de hasta 28 días
Parte 1: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de KB-0742
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 6 Día 1, donde un ciclo dura hasta 28 días
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 6 Día 1, donde un ciclo dura hasta 28 días
Parte 2: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de KB-0742
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 12, donde un ciclo es de hasta 28 días
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 12, donde un ciclo es de hasta 28 días
Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática x tiempo desde la hora 0 hasta el último punto de tiempo medible (AUC0-último) de KB-0742
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 6 Día 1, donde un ciclo dura hasta 28 días
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 6 Día 1, donde un ciclo dura hasta 28 días
Parte 2: Concentración mínima (Ctrough) de KB-0742
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 12, donde un ciclo es de hasta 28 días
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 12, donde un ciclo es de hasta 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Kronos Bio

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

7 de enero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

7 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

22 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KB-0742-1001
  • 2023-503739-16-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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