Um estudo de escalonamento de dose e expansão de coorte de KB-0742 em participantes com tumores sólidos recidivantes ou refratários ou linfoma não-Hodgkin
13 de fevereiro de 2025 atualizado por: Kronos Bio
Fase 1, primeiro em humanos, escalonamento de dose aberto e estudo de expansão de coorte de KB-0742 em pacientes com tumores sólidos recidivantes ou refratários ou linfoma não Hodgkin
Parte 1: Escalonamento de Dose. O objetivo principal da Parte 1 deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do KB-0742 em participantes com tumores sólidos recidivados ou refratários (R/R) ou linfoma não Hodgkin (NHL).
Parte 2: Expansão da Coorte. O objetivo principal da Parte 2 deste estudo é avaliar ainda mais a segurança e a tolerabilidade do KB-0742 em coortes de participantes definidos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A expansão da coorte da Parte 2 agora está matriculando pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau resistente à platina (HGSOC) que podem ter uma ou mais dessas alterações genéticas, mutação BRCA 1, mutação BRCA 2, amplificação/superexpressão de MYC, deficiência de recombinação homóloga (HRD) positiva.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
135
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- O'Neal Comprehensive Cancer Center at the University of Alabama
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- MemorialCare - Orange Coast Medical Center
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Precision NextGen Oncology
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46227
- Community Health Network Community Cancer Center South
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
- Community Health Network Community Cancer Center North
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
- Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute London
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres ≥ 18 anos (Partes 1 e 2A); homens ou mulheres ≥ 16 anos (Parte 2B)
- Disposto e capaz de fornecer consentimento (e consentimento para participantes entre 16 e 18 anos)
Parte 1: Participantes que atendem a pelo menos 1 dos seguintes critérios:
- Qualquer tumor sólido recidivante/refratário (R/R) com locais de biópsia prontamente acessíveis e consentindo com 1 biópsia inicial e 1 durante o tratamento.
Tipo de tumor de interesse (ver lista abaixo) com doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) E pelo menos 1 varredura mensurável RECIST antes da varredura mais recente para documentar a taxa de crescimento do tumor antes do início do tratamento do estudo. Os tipos de tumor de interesse (R/R sem outras opções terapêuticas disponíveis) são:
- Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC)
- Câncer de ovário epitelial ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com aumento ou superexpressão documentada do número de cópias MYC, conforme determinado em um laboratório certificado usando um ensaio CAP/CLIA (ou equivalente) ou conforme avaliado em um laboratório central designado pelo patrocinador
- Linfoma difuso de grandes células B com translocação documentada de MYC ou linfoma de Burkitt (conforme determinado por teste local)
- Sarcoma com fusão de fator de transcrição documentada (conforme determinado por teste local)
- Cordoma, carcinoma de linha média NUT ou carcinoma adenóide cístico
- Parte 2A: Participantes com tumores sólidos confirmados histológica ou citologicamente que falharam, são intolerantes ou considerados inelegíveis para tratamentos anti-câncer padrão de atendimento.
Nota: Todos os pacientes da Parte 2, Coorte A, precisarão de ganho de número de cópias MYC documentado ou superexpressão conforme determinado em um laboratório certificado usando um ensaio CAP/CLIA (ou equivalente) ou conforme avaliado em um laboratório central designado pelo patrocinador. Esta coorte incluirá de 7 a 10 pacientes com uma das seguintes malignidades: NSCLC, câncer de mama triplo negativo, câncer de ovário e linfoma.
- Parte 2B: SCLC confirmado histologicamente ou citologicamente ou sarcomas de tecidos moles com drivers oncogênicos de fator de transcrição definido
- Acesso a uma amostra de tumor para testes de laboratório central
- Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0 ou 1
- Doença avaliável ou mensurável, de acordo com RECIST 1.1 para tumores sólidos ou a Classificação de Lugano para linfoma não-Hodgkin
- Função adequada da medula óssea e dos órgãos
- Recuperação de toxicidades relacionadas ao tratamento de terapias anteriores para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grau ≤ 1 ou ao nível basal
- Deve concordar em usar controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; participantes do sexo feminino não podem estar grávidas ou amamentando
Critério de exclusão:
- Quaisquer outras terapias anticancerígenas, incluindo quimioterapia, imunoterapia ou terapia hormonal dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto)
- Histórico de cirurgia (exceto para fins diagnósticos) ou radioterapia não paliativa em 4 semanas
- Histórico de transplante alogênico em até 6 meses
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) pela malignidade subjacente; doença metastática do SNC previamente tratada é permitida com documentação de imagem por ressonância magnética (MRI) de doença estável por pelo menos 3 meses antes do início do estudo
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana em ≤ 6 meses
- História de transtorno convulsivo, ou seja, convulsões recorrentes com uma etiologia subjacente e que requerem medicação antiepiléptica contínua
- Uso atual de medicamentos associados ao risco de convulsão, a menos que aprovado pelo Monitor Médico
- Infecções ativas que requerem antibioticoterapia sistêmica, terapia antiviral ou antifúngica
- Doença de coronavírus ativa conhecida 2019 (COVID-19)
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- hipertensão descontrolada
- Prolongamento do intervalo QT na linha de base
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
- Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Escalonamento de Dose
Coortes sequenciais de participantes receberão doses crescentes de KB-0742.
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Cápsulas orais
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Experimental: Parte 2: Expansão da Coorte
Após a identificação da dose contingente recomendada de Fase 2 (RP2D) na Parte 1, as seguintes coortes de expansão serão inscritas: Coorte A: Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas R/R (NSCLC), câncer de mama triplo negativo (TNBC) e câncer de ovário seroso de alto grau. Coorte B: Participantes com câncer de pulmão de pequenas células R/R (SCLC), carcinomas de linha média NUT (NMC), carcinoma adenóide cístico (ACC), cordoma e sarcomas de tecidos moles associados à fusão do fator de transcrição. |
Cápsulas orais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1 e Parte 2: Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Tipo, incidência, gravidade, causalidade e resultado de eventos adversos (EAs), incluindo EAs graves e EAs de Grau 3 ou superior, com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão 5.0.
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Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Parte 1 e Parte 2: Número de participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT) de KB-0742
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1, onde cada ciclo dura até 28 dias
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Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1, onde cada ciclo dura até 28 dias
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Parte 1: Dose Maximamente Tolerada (MTD) de KB-0742
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1, onde cada ciclo dura até 28 dias
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Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1, onde cada ciclo dura até 28 dias
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Parte 1: Dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de KB-0742
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1, onde cada ciclo dura até 28 dias
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Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1, onde cada ciclo dura até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Parte 1 e Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Parte 1 e Parte 2: Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Parte 1 e Parte 2: Duração do Controle de Doenças
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Parte 1 e Parte 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Parte 1 e Parte 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose, onde cada ciclo dura até 28 dias (até aproximadamente 38 meses)
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Parte 1: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) do KB-0742
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 6 Dia 1, onde um ciclo dura até 28 dias
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Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 6 Dia 1, onde um ciclo dura até 28 dias
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Parte 2: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) do KB-0742
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 12, onde um ciclo dura até 28 dias
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 12, onde um ciclo dura até 28 dias
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Parte 1: Tempo até a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do KB-0742
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 6 Dia 1, onde um ciclo dura até 28 dias
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Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 6 Dia 1, onde um ciclo dura até 28 dias
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Parte 2: Tempo até a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do KB-0742
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 12, onde um ciclo dura até 28 dias
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 12, onde um ciclo dura até 28 dias
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Parte 1: Área sob a concentração plasmática x curva de tempo da hora 0 até o último ponto de tempo mensurável (AUC0-último) do KB-0742
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 6 Dia 1, onde um ciclo dura até 28 dias
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Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 6 Dia 1, onde um ciclo dura até 28 dias
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Parte 2: Concentração mínima (Ctrough) do KB-0742
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 12, onde um ciclo dura até 28 dias
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 12, onde um ciclo dura até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
7 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
7 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Distúrbios Gonadais
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Carcinoma
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Neoplasias
- Neoplasias ovarianas
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
Outros números de identificação do estudo
- KB-0742-1001
- 2023-503739-16-00 (Outro identificador: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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