Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av KB-0742 hos deltakere med residiverende eller refraktære solide svulster eller non-Hodgkin lymfom

13. februar 2025 oppdatert av: Kronos Bio

Fase 1, første-i-menneske, åpen doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av KB-0742 hos pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster eller non-Hodgkin-lymfom

Del 1: Doseeskalering. Hovedmålet med del 1 av denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til KB-0742 hos deltakere med residiverende eller refraktære (R/R) solide svulster eller non-Hodgkin lymfom (NHL).

Del 2: Kohortutvidelse. Hovedmålet med del 2 av denne studien er å ytterligere evaluere sikkerheten og toleransen til KB-0742 i definerte deltakerkohorter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 2-kohort-utvidelse registrerer nå pasienter med platinaresistent høygradig serøs ovariecancer (HGSOC) som kan ha en eller flere av disse genetiske endringene, BRCA 1-mutasjon, BRCA 2-mutasjon, MYC-amplifikasjon/-overekspresjon, Homolog Recombination Deficient (HRD) positiv.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center at the University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • MemorialCare - Orange Coast Medical Center
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Precision NextGen Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46227
        • Community Health Network Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
        • Community Health Network Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forente stater, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • menn eller kvinner ≥ 18 år (del 1 og 2A); menn eller kvinner ≥ 16 år (del 2B)
  • Villig og i stand til å gi samtykke (og samtykke for deltakere mellom 16-18 år)

  • Del 1: Deltakere som oppfyller minst 1 av følgende kriterier:

    1. Enhver residiverende/refraktær (R/R) solid svulst med lett tilgjengelige biopsisteder og samtykker til 1 baseline og 1 biopsi under behandling.

    2. Tumortype av interesse (se listen nedenfor) med målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) OG minst 1 RECIST målbar skanning før siste skanning for å dokumentere tumorveksthastigheten før oppstart av studiebehandling. Tumortyper av interesse (R/R uten andre tilgjengelige terapeutiske alternativer) er:

      1. Småcellet lungekreft (SCLC)
      2. Epitelial eggstokkreft eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med dokumentert MYC-kopinummerøkning eller overekspresjon som bestemt i et sertifisert laboratorium ved bruk av en CAP/CLIA (eller tilsvarende) analyse eller som vurdert i et sentralt laboratorium utpekt av sponsor
      3. Diffust storcellet B-celle lymfom med dokumentert MYC-translokasjon eller Burkitts lymfom (som bestemt ved lokal testing)
      4. Sarkom med dokumentert transkripsjonsfaktorfusjon (som bestemt ved lokal testing)
      5. Chordom, NUT midtlinjekarsinom eller adenoid cystisk karsinom
  • Del 2A: Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som har sviktet, er intolerante overfor eller anses som ikke kvalifisert for standardbehandling mot kreft.

Merk: Alle pasienter i del 2, kohort A, vil kreve dokumentert MYC-kopinummerøkning eller overekspresjon som bestemt i et sertifisert laboratorium ved bruk av en CAP/CLIA (eller tilsvarende) analyse eller som vurdert i et sentralt laboratorium utpekt av sponsoren. Denne kohorten vil inkludere 7-10 pasienter med en av følgende maligniteter: NSCLC, trippel-negativ brystkreft, eggstokkreft og lymfom.

  • Del 2B: Histologisk eller cytologisk bekreftet SCLC eller bløtvevssarkomer med definerte transkripsjonsfaktor onkogene drivere
  • Tilgang til svulstprøve for sentral laboratorietesting
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
  • Evaluerbar eller målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1 for solide svulster eller Lugano-klassifiseringen for non-Hodgkin lymfom
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer
  • Gjenoppretting fra behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere terapier til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad ≤ 1 eller til baseline-nivå
  • Må godta å bruke svært effektiv prevensjon under utprøvingen og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; kvinnelige deltakere kan ikke være gravide eller ammende

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuelle andre kreftbehandlinger inkludert kjemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest)
  • Anamnese med kirurgi (unntatt for diagnostiske formål) eller ikke-palliativ strålebehandling innen 4 uker
  • Anamnese med allogen transplantasjon innen 6 måneder
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av den underliggende maligniteten; tidligere behandlet CNS metastatisk sykdom er tillatt med magnetisk resonanstomografi (MRI) dokumentasjon på stabil sykdom i minst 3 måneder før studiestart
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen ≤6 måneder
  • Anamnese med anfallsforstyrrelse, dvs. tilbakevendende anfall med en underliggende etiologi og som krever pågående antiepileptisk medisinering
  • Gjeldende bruk av medisiner forbundet med anfallsrisiko med mindre godkjent av Medical Monitor
  • Aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotika, antiviral eller antifungal behandling
  • Kjent aktiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19)
  • Klinisk signifikant hjertesykdom
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Forlengelse av QT-intervall ved baseline
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
  • Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Doseeskalering
Sekvensielle kohorter av deltakere vil motta eskalerende doser av KB-0742.
Legemiddel: KB-0742
Orale kapsler
Eksperimentell: Del 2: Kohortutvidelse

Etter identifisering av den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) i del 1, vil følgende ekspansjonskohorter bli registrert:

Kohort A: Deltakere med R/R ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), trippel-negativ brystkreft (TNBC) og høygradig serøs eggstokkreft.

Kohort B: Deltakere med R/R småcellet lungekreft (SCLC), NUT midline carcinomas (NMC), adenoid cystisk karsinom (ACC), chordoma og bløtvevssarkom assosiert med transkripsjonsfaktorfusjon.
Legemiddel: KB-0742
Orale kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Type, forekomst, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng og utfall av uønskede hendelser (AE), inkludert alvorlige AE og AE på grad 3 eller høyere, basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Del 1 og del 2: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) av KB-0742
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med syklus 2 dag 1, hvor hver syklus er opptil 28 dager
Syklus 1 dag 1 til og med syklus 2 dag 1, hvor hver syklus er opptil 28 dager
Del 1: Maksimalt tolerert dose (MTD) av KB-0742
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med syklus 2 dag 1, hvor hver syklus er opptil 28 dager
Syklus 1 dag 1 til og med syklus 2 dag 1, hvor hver syklus er opptil 28 dager
Del 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av KB-0742
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med syklus 2 dag 1, hvor hver syklus er opptil 28 dager
Syklus 1 dag 1 til og med syklus 2 dag 1, hvor hver syklus er opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Del 1 og Del 2: Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Del 1 og Del 2: Varighet av sykdomskontroll
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Del 1 og Del 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Del 1 og Del 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose, hvor hver syklus er opptil 28 dager (opptil ca. 38 måneder)
Del 1: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av KB-0742
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med syklus 6 dag 1, hvor en syklus er opptil 28 dager
Syklus 1 dag 1 til og med syklus 6 dag 1, hvor en syklus er opptil 28 dager
Del 2: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av KB-0742
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 12, hvor en syklus er opptil 28 dager
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 12, hvor en syklus er opptil 28 dager
Del 1: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av KB-0742
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med syklus 6 dag 1, hvor en syklus er opptil 28 dager
Syklus 1 dag 1 til og med syklus 6 dag 1, hvor en syklus er opptil 28 dager
Del 2: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av KB-0742
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 12, hvor en syklus er opptil 28 dager
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 12, hvor en syklus er opptil 28 dager
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon x tidskurve fra time 0 til siste målbare tidspunkt (AUC0-siste) av KB-0742
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med syklus 6 dag 1, hvor en syklus er opptil 28 dager
Syklus 1 dag 1 til og med syklus 6 dag 1, hvor en syklus er opptil 28 dager
Del 2: Trough Concentration (Ctrough) av KB-0742
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 12, hvor en syklus er opptil 28 dager
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 12, hvor en syklus er opptil 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kronos Bio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

7. januar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

7. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KB-0742-1001
  • 2023-503739-16-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere