Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы и увеличения когорты KB-0742 у участников с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или неходжкинской лимфомой

13 февраля 2025 г. обновлено: Kronos Bio

Фаза 1, первое открытое исследование увеличения дозы и расширения когорты KB-0742 на людях у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или неходжкинской лимфомой

Часть 1: Повышение дозы. Основной целью части 1 этого исследования является оценка безопасности и переносимости KB-0742 у участников с рецидивирующими или рефрактерными (R/R) солидными опухолями или неходжкинской лимфомой (НХЛ).

Часть 2: Расширение когорты. Основной целью части 2 этого исследования является дальнейшая оценка безопасности и переносимости KB-0742 в определенных когортах участников.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расширение когорты Части 2 в настоящее время включает пациентов с платинорезистентным серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC), у которых может быть одно или несколько из этих генетических изменений, мутация BRCA 1, мутация BRCA 2, амплификация/гиперэкспрессия MYC, положительный результат с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

135

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center at the University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • MemorialCare - Orange Coast Medical Center
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Precision NextGen Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46227
        • Community Health Network Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
        • Community Health Network Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины ≥ 18 лет (части 1 и 2A); мужчины или женщины ≥ 16 лет (часть 2B)
  • Желание и возможность дать согласие (и согласие для участников в возрасте от 16 до 18 лет)

  • Часть 1: Участники, соответствующие хотя бы одному из следующих критериев:

    1. Любая рецидивирующая/рефрактерная (R/R) солидная опухоль с легкодоступными участками биопсии и согласием на 1 исходную и 1 биопсию в процессе лечения.

    2. Интересующий тип опухоли (см. список ниже) с измеримым заболеванием в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) И по крайней мере 1 измеримым сканированием RECIST перед самым последним сканированием для документирования скорости роста опухоли до начала исследуемого лечения. Интересующие типы опухолей (R/R без других доступных терапевтических вариантов):

      1. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
      2. Эпителиальный рак яичников или немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с документально подтвержденным увеличением числа копий MYC или сверхэкспрессией, как определено в сертифицированной лаборатории с использованием анализа CAP/CLIA (или эквивалентного) или по оценке в центральной лаборатории, назначенной спонсором
      3. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с подтвержденной транслокацией MYC или лимфома Беркитта (по результатам местного тестирования)
      4. Саркома с документально подтвержденным слиянием факторов транскрипции (по данным местного тестирования)
      5. Хордома, срединная карцинома NUT или аденоидно-кистозная карцинома
  • Часть 2A: Участники с гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями, которые не справились, не переносят или считаются непригодными для стандартного противоракового лечения.

Примечание. Всем пациентам, принимавшим участие в Части 2, когорте A, потребуется документально подтвержденное увеличение числа копий MYC или избыточная экспрессия, как определено в сертифицированной лаборатории с использованием анализа CAP/CLIA (или эквивалентного) или согласно оценке в центральной лаборатории, назначенной спонсором. Эта когорта будет включать 7-10 пациентов с одним из следующих злокачественных новообразований: НМРЛ, трижды негативный рак молочной железы, рак яичников и лимфома.

  • Часть 2B: Гистологически или цитологически подтвержденный SCLC или саркомы мягких тканей с определенными онкогенными факторами транскрипции
  • Доступ к образцу опухоли для тестирования в центральной лаборатории
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1
  • Заболевание, поддающееся оценке или измерению, согласно RECIST 1.1 для солидных опухолей или классификации Лугано для неходжкинской лимфомы
  • Адекватная функция костного мозга и органов
  • Восстановление от токсичности, связанной с лечением, от предшествующей терапии до степени ≤ 1 по Общим критериям терминологии Национального института рака (NCI-CTCAE) или до исходного уровня
  • Должен согласиться на использование высокоэффективного контроля над рождаемостью во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; участники женского пола не могут быть беременными или кормящими грудью

Критерий исключения:

  • Любая другая противораковая терапия, включая химиотерапию, иммунотерапию или гормональную терапию в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче)
  • Операции в анамнезе (кроме диагностических целей) или непаллиативная лучевая терапия в течение 4 недель
  • История аллогенной трансплантации в течение 6 месяцев
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) основным злокачественным новообразованием; ранее леченное метастатическое заболевание ЦНС разрешено с магнитно-резонансной томографией (МРТ) документирование стабильного заболевания в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение ≤6 месяцев
  • Судорожные расстройства в анамнезе, т. е. повторяющиеся приступы с основной этиологией, требующие постоянного приема противоэпилептических препаратов.
  • Текущее использование лекарств, связанных с риском судорог, если они не одобрены Medical Monitor
  • Активные инфекции, требующие системной антибиотикотерапии, противовирусной или противогрибковой терапии.
  • Известная активная коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Удлинение интервала QT на исходном уровне
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
  • Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы
Последовательные когорты участников будут получать возрастающие дозы KB-0742.
Лекарство: КБ-0742
Капсулы для приема внутрь
Экспериментальный: Часть 2. Расширение когорты

После определения контингентной рекомендованной дозы для фазы 2 (RP2D) в Части 1 будут включены следующие когорты расширения:

Когорта А: участники с немелкоклеточным раком легких R/R (НМРЛ), тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) и серозным раком яичников высокой степени злокачественности.

Когорта B: участники с мелкоклеточным раком легких R/R (SCLC), срединной карциномой NUT (NMC), аденоидной кистозной карциномой (ACC), хордомой и саркомами мягких тканей, связанными со слиянием факторов транскрипции.
Лекарство: КБ-0742
Капсулы для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Тип, частота, тяжесть, причинно-следственная связь и исход нежелательных явлений (НЯ), включая серьезные НЯ и НЯ степени 3 или выше, на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Часть 1 и часть 2: Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) KB-0742
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, где каждый цикл составляет до 28 дней.
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, где каждый цикл составляет до 28 дней.
Часть 1: Максимально переносимая доза (MTD) KB-0742
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, где каждый цикл составляет до 28 дней.
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, где каждый цикл составляет до 28 дней.
Часть 1: Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) KB-0742
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, где каждый цикл составляет до 28 дней.
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, где каждый цикл составляет до 28 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Часть 1 и Часть 2: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Часть 1 и Часть 2: Продолжительность контроля заболевания
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Часть 1 и часть 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Часть 1 и Часть 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы, где каждый цикл составляет до 28 дней (приблизительно до 38 месяцев)
Часть 1. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) KB-0742.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 6, день 1, где цикл длится до 28 дней.
Цикл 1, день 1 – цикл 6, день 1, где цикл длится до 28 дней.
Часть 2: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) KB-0742.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 12, где цикл составляет до 28 дней.
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 12, где цикл составляет до 28 дней.
Часть 1. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) KB-0742.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 6, день 1, где цикл длится до 28 дней.
Цикл 1, день 1 – цикл 6, день 1, где цикл длится до 28 дней.
Часть 2. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) KB-0742.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 12, где цикл составляет до 28 дней.
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 12, где цикл составляет до 28 дней.
Часть 1: Площадь под концентрацией плазмы x кривая времени от часа 0 до последней измеряемой точки времени (AUC0-последний) KB-0742
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 6, день 1, где цикл длится до 28 дней.
Цикл 1, день 1 – цикл 6, день 1, где цикл длится до 28 дней.
Часть 2: Минимальная концентрация (Ctrough) KB-0742
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 12, где цикл составляет до 28 дней.
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 12, где цикл составляет до 28 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kronos Bio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KB-0742-1001
  • 2023-503739-16-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться