Исследование повышения дозы и увеличения когорты KB-0742 у участников с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥ 18 лет (части 1 и 2A); мужчины или женщины ≥ 16 лет (часть 2B)
• Желание и возможность дать согласие (и согласие для участников в возрасте от 16 до 18 лет)

• Часть 1: Участники, соответствующие хотя бы одному из следующих критериев:

  1. Любая рецидивирующая/рефрактерная (R/R) солидная опухоль с легкодоступными участками биопсии и согласием на 1 исходную и 1 биопсию в процессе лечения.

  2. Интересующий тип опухоли (см. список ниже) с измеримым заболеванием в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) И по крайней мере 1 измеримым сканированием RECIST перед самым последним сканированием для документирования скорости роста опухоли до начала исследуемого лечения. Интересующие типы опухолей (R/R без других доступных терапевтических вариантов):

     1. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
     2. Эпителиальный рак яичников или немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с документально подтвержденным увеличением числа копий MYC или сверхэкспрессией, как определено в сертифицированной лаборатории с использованием анализа CAP/CLIA (или эквивалентного) или по оценке в центральной лаборатории, назначенной спонсором
     3. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с подтвержденной транслокацией MYC или лимфома Беркитта (по результатам местного тестирования)
     4. Саркома с документально подтвержденным слиянием факторов транскрипции (по данным местного тестирования)
     5. Хордома, срединная карцинома NUT или аденоидно-кистозная карцинома
• Часть 2A: Участники с гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями, которые не справились, не переносят или считаются непригодными для стандартного противоракового лечения.

Примечание. Всем пациентам, принимавшим участие в Части 2, когорте A, потребуется документально подтвержденное увеличение числа копий MYC или избыточная экспрессия, как определено в сертифицированной лаборатории с использованием анализа CAP/CLIA (или эквивалентного) или согласно оценке в центральной лаборатории, назначенной спонсором. Эта когорта будет включать 7-10 пациентов с одним из следующих злокачественных новообразований: НМРЛ, трижды негативный рак молочной железы, рак яичников и лимфома.

• Часть 2B: Гистологически или цитологически подтвержденный SCLC или саркомы мягких тканей с определенными онкогенными факторами транскрипции
• Доступ к образцу опухоли для тестирования в центральной лаборатории
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1
• Заболевание, поддающееся оценке или измерению, согласно RECIST 1.1 для солидных опухолей или классификации Лугано для неходжкинской лимфомы
• Адекватная функция костного мозга и органов
• Восстановление от токсичности, связанной с лечением, от предшествующей терапии до степени ≤ 1 по Общим критериям терминологии Национального института рака (NCI-CTCAE) или до исходного уровня
• Должен согласиться на использование высокоэффективного контроля над рождаемостью во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; участники женского пола не могут быть беременными или кормящими грудью

Критерий исключения:

• Любая другая противораковая терапия, включая химиотерапию, иммунотерапию или гормональную терапию в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче)
• Операции в анамнезе (кроме диагностических целей) или непаллиативная лучевая терапия в течение 4 недель
• История аллогенной трансплантации в течение 6 месяцев
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) основным злокачественным новообразованием; ранее леченное метастатическое заболевание ЦНС разрешено с магнитно-резонансной томографией (МРТ) документирование стабильного заболевания в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение ≤6 месяцев
• Судорожные расстройства в анамнезе, т. е. повторяющиеся приступы с основной этиологией, требующие постоянного приема противоэпилептических препаратов.
• Текущее использование лекарств, связанных с риском судорог, если они не одобрены Medical Monitor
• Активные инфекции, требующие системной антибиотикотерапии, противовирусной или противогрибковой терапии.
• Известная активная коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)
• Клинически значимое заболевание сердца
• Неконтролируемая гипертензия
• Удлинение интервала QT на исходном уровне
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
• Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания