Studie eskalace dávky a rozšíření kohorty KB-0742 u účastníků s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ≥ 18 let (části 1 a 2A); muži nebo ženy ≥ 16 let (část 2B)
• Ochota a schopnost poskytnout souhlas (a souhlas pro účastníky ve věku 16–18 let)

• Část 1: Účastníci, kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Jakýkoli relabující/refrakterní (R/R) solidní nádor se snadno dostupnými místy pro biopsii a souhlas s 1 výchozí a 1 biopsií při léčbě.

  2. Typ zájmového nádoru (viz seznam níže) s měřitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) A alespoň 1 měřitelným skenem RECIST před posledním skenem, aby se zdokumentovala rychlost růstu nádoru před zahájením studijní léčby. Typy sledovaných nádorů (R/R bez jiných dostupných terapeutických možností) jsou:

     1. malobuněčný karcinom plic (SCLC)
     2. Epiteliální karcinom vaječníků nebo nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s dokumentovaným nárůstem počtu kopií MYC nebo nadměrnou expresí, jak bylo stanoveno v certifikované laboratoři pomocí testu CAP/CLIA (nebo ekvivalentního) nebo jak bylo hodnoceno v centrální laboratoři určené sponzorem
     3. Difúzní velkobuněčný B-lymfom s dokumentovanou translokací MYC nebo Burkittovým lymfomem (stanoveno lokálním testováním)
     4. Sarkom s dokumentovanou fúzí transkripčních faktorů (jak bylo stanoveno místním testováním)
     5. Chordom, NUT střední karcinom nebo adenoidně cystický karcinom
• Část 2A: Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory, kteří selhali, netolerují nebo jsou považováni za nezpůsobilé pro standardní protinádorovou léčbu.

Poznámka: Všichni pacienti z části 2, kohorta A, budou vyžadovat zdokumentovaný nárůst počtu kopií MYC nebo nadměrnou expresi, jak bylo stanoveno v certifikované laboratoři pomocí testu CAP/CLIA (nebo ekvivalentního) nebo jak bylo vyhodnoceno v centrální laboratoři určené sponzorem. Tato kohorta bude zahrnovat 7–10 pacientů s jednou z následujících malignit: NSCLC, triple-negativní rakovina prsu, rakovina vaječníků a lymfom.

• Část 2B: Histologicky nebo cytologicky potvrzené SCLC nebo sarkomy měkkých tkání s definovanými onkogenními faktory transkripčního faktoru
• Přístup ke vzorku nádoru pro centrální laboratorní testování
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
• Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 pro solidní nádory nebo Lugano klasifikace pro non-Hodgkinův lymfom
• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů
• Zotavení z toxicit souvisejících s léčbou z předchozích terapií podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Stupeň ≤ 1 nebo na výchozí úroveň National Cancer Institute
• Musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; účastnice nemohou být těhotné ani kojící

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli jiné protinádorové terapie včetně chemoterapie, imunoterapie nebo hormonální terapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší)
• Anamnéza operace (kromě diagnostických účelů) nebo nepaliativní radioterapie do 4 týdnů
• Alogenní transplantace v anamnéze do 6 měsíců
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) základním maligním onemocněním; dříve léčené metastatické onemocnění CNS je povoleno s dokumentací stabilního onemocnění magnetickou rezonancí (MRI) alespoň 3 měsíce před zahájením studie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do ≤ 6 měsíců
• Anamnéza záchvatové poruchy, tj. opakující se záchvaty se základní etiologií a vyžadující pokračující antiepileptické léky
• Současné užívání léků spojených s rizikem záchvatů, pokud to neschválí Medical Monitor
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu
• Známé aktivní koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19)
• Klinicky významné onemocnění srdce
• Nekontrolovaná hypertenze
• Prodloužení QT intervalu na začátku
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění