Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A KB-0742 dóziseszkalációs és kohorszbővítési vizsgálata visszaeső vagy refrakter szilárd daganatos vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő résztvevőknél

2025. február 13. frissítette: Kronos Bio

1. fázis, első humán, nyílt elnevezésű dózisemelési és kohorszbővítési vizsgálat a KB-0742-ről kiújult vagy refrakter szilárd daganatos vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

1. rész: Dózisemelés. A tanulmány 1. részének elsődleges célja a KB-0742 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése kiújult vagy refrakter (R/R) szolid tumorban vagy non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő résztvevőknél.

2. rész: Kohorszbővítés. A tanulmány 2. részének elsődleges célja a KB-0742 biztonságosságának és tolerálhatóságának további értékelése meghatározott résztvevői kohorszokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 2. rész kohorszbővítése most olyan platinarezisztens magas fokú savós petefészekrákos (HGSOC) betegeket von be, akiknél előfordulhat egy vagy több ilyen genetikai elváltozás, BRCA 1 mutáció, BRCA 2 mutáció, MYC amplifikáció/túlexpresszió, homológ rekombináció hiányos (HRD) pozitív.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

135

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center at the University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Fountain Valley, California, Egyesült Államok, 92708
        • MemorialCare - Orange Coast Medical Center
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92618
        • City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
        • Precision NextGen Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46227
        • Community Health Network Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46250
        • Community Health Network Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanyolország, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 évesnél idősebb férfiak vagy nők (1. és 2A. rész); 16 évesnél idősebb férfiak vagy nők (2B. rész)
  • Hajlandó és képes beleegyezést adni (és beleegyezés a 16-18 év közötti résztvevők számára)

  • 1. rész: Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

    1. Bármilyen kiújult/refrakter (R/R) szolid tumor, amely könnyen hozzáférhető biopsziás helyekkel rendelkezik, és amely beleegyezik 1 kiindulási és 1 kezelés közbeni biopsziába.

    2. Az érdeklődésre számot tartó daganattípus (lásd az alábbi listát) mérhető betegséggel a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) ÉS legalább 1 mérhető RECIST vizsgálattal a legutóbbi szkennelés előtt, hogy dokumentálják a tumornövekedés sebességét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az érdeklődésre számot tartó daganattípusok (R/R egyéb elérhető terápiás lehetőségek nélkül) a következők:

      1. Kissejtes tüdőrák (SCLC)
      2. Epithelialis petefészekrák vagy nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) dokumentált MYC kópiaszám növekedéssel vagy túlzott expresszióval, amelyet hitelesített laboratóriumban CAP/CLIA (vagy azzal egyenértékű) vizsgálattal, vagy a szponzor által kijelölt központi laboratóriumban határoztak meg.
      3. Diffúz nagy B-sejtes limfóma dokumentált MYC-transzlokációval vagy Burkitt limfóma (helyi teszteléssel meghatározva)
      4. Szarkóma dokumentált transzkripciós faktor fúzióval (helyi teszteléssel meghatározva)
      5. Chordoma, NUT középvonali karcinóma vagy adenoid cisztás karcinóma
  • 2A. rész: Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid daganatos résztvevők, akik sikertelennek bizonyultak, nem tolerálják a szokásos rákellenes kezeléseket, vagy arra alkalmatlanok.

Megjegyzés: A 2. rész, A kohorsz minden betegének dokumentált MYC kópiaszám-növekedésre vagy túlexpresszióra van szüksége, amint azt egy hitelesített laboratóriumban CAP/CLIA (vagy azzal egyenértékű) vizsgálattal, vagy a szponzor által kijelölt központi laboratóriumban határozták meg. Ebbe a csoportba 7-10 olyan beteg tartozik, akiknél a következő rosszindulatú daganatok valamelyike ​​szenved: NSCLC, tripla-negatív emlőrák, petefészekrák és limfóma.

  • 2B rész: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt SCLC vagy lágyszöveti szarkómák meghatározott transzkripciós faktor onkogén meghajtókkal
  • Hozzáférés a tumormintához központi laboratóriumi vizsgálathoz
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1
  • Értékelhető vagy mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint a szolid tumorokra vagy a Luganói Osztályozás szerint non-Hodgkin limfómára
  • Megfelelő csontvelő és szervműködés
  • A korábbi terápiákból a kezeléssel összefüggő toxicitásból való felépülés a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grade ≤ 1 vagy az alapszintre
  • El kell fogadnia a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálat alatt és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után; női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen más rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát vagy hormonterápiát 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb)
  • Műtét (kivéve diagnosztikai célú) vagy nem palliatív sugárkezelés anamnézisében 4 héten belül
  • Allogén transzplantáció 6 hónapon belül
  • Aktív központi idegrendszer (CNS) érintettsége a mögöttes rosszindulatú daganat miatt; a korábban kezelt központi idegrendszeri metasztatikus betegség mágneses rezonancia képalkotással (MRI) megengedett stabil betegség dokumentálásával legalább 3 hónapig a vizsgálat megkezdése előtt
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés ≤6 hónapon belül
  • A kórtörténetben előforduló görcsrohamok, azaz visszatérő rohamok mögöttes etiológiával, és folyamatos epilepszia elleni gyógyszeres kezelést igényelnek
  • A rohamok kockázatával járó gyógyszerek jelenlegi használata, kivéve, ha a Medical Monitor jóváhagyta
  • Aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes terápiát igényelnek
  • Ismert aktív koronavírus-betegség 2019 (COVID-19)
  • Klinikailag jelentős szívbetegség
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • A QT-szakasz megnyúlása a kiinduláskor
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
  • Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: Dózisemelés
A résztvevők egymást követő csoportjai növekvő dózisú KB-0742-t kapnak.
Drog: KB-0742
Orális kapszulák
Kísérleti: 2. rész: Kohorszbővítés

Az 1. részben a kontingens ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) azonosítását követően a következő bővítési csoportok kerülnek besorolásra:

A kohorsz: R/R nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC), tripla-negatív emlőrákban (TNBC) és magas fokú savós petefészekrákban szenvedők.

B kohorsz: R/R kissejtes tüdőrákban (SCLC), NUT középvonali karcinómában (NMC), adenoid cisztás karcinómában (ACC), chordomában és lágyszöveti szarkómában szenvedők, amelyek a transzkripciós faktor fúziójával kapcsolatosak.
Drog: KB-0742
Orális kapszulák

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
A nemkívánatos események (AE) típusa, előfordulása, súlyossága, ok-okozati összefüggése és kimenetele, beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket és a 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója alapján.
1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. és 2. rész: A KB-0742 dóziskorlátozó toxicitással (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus 1. nap – 2. ciklus 1. nap, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. ciklus 1. nap – 2. ciklus 1. nap, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. rész: A KB-0742 maximálisan tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap – 2. ciklus 1. nap, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. ciklus 1. nap – 2. ciklus 1. nap, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. rész: A KB-0742 ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap – 2. ciklus 1. nap, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. ciklus 1. nap – 2. ciklus 1. nap, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. és 2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. és 2. rész: Betegségellenőrzési arány
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. rész és 2. rész: A betegség elleni védekezés időtartama
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. és 2. rész: Általános válaszarány (ORR)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. és 2. rész: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. ciklus 1. nap az utolsó adag után 30 napig, ahol minden ciklus legfeljebb 28 napig tart (legfeljebb 38 hónapig)
1. rész: A KB-0742 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap – 6. ciklus 1. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. ciklus 1. nap – 6. ciklus 1. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
2. rész: A KB-0742 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 12. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 12. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. rész: A KB-0742 maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus 1. nap – 6. ciklus 1. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. ciklus 1. nap – 6. ciklus 1. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
2. rész: A KB-0742 maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 12. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 12. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. rész: A plazmakoncentráció alatti terület x időgörbe a 0. órától az utolsó mérhető időpontig (AUC0-last) a KB-0742
Időkeret: 1. ciklus 1. nap – 6. ciklus 1. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. ciklus 1. nap – 6. ciklus 1. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
2. rész: A KB-0742 mélyedési koncentrációja (Ctrough).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 12. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart
1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 12. nap, ahol egy ciklus legfeljebb 28 napig tart

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kronos Bio

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. január 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. február 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 18.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KB-0742-1001
  • 2023-503739-16-00 (Egyéb azonosító: EU CT Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel