Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappning och kohortexpansionsstudie av KB-0742 hos deltagare med återfallande eller refraktär solida tumörer eller non-Hodgkin lymfom

13 februari 2025 uppdaterad av: Kronos Bio

Fas 1, först i människa, öppen dosupptrappning och kohortexpansionsstudie av KB-0742 hos patienter med återfallande eller refraktära solida tumörer eller non-Hodgkin-lymfom

Del 1: Doseskalering. Det primära syftet med del 1 av denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för KB-0742 hos deltagare med recidiverande eller refraktära (R/R) solida tumörer eller non-Hodgkin lymfom (NHL).

Del 2: Kohortexpansion. Det primära syftet med del 2 av denna studie är att ytterligare utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för KB-0742 i definierade deltagarkohorter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utvidgningen av del 2-kohorten omfattar nu patienter med platinaresistent höggradig serös ovariecancer (HGSOC) som kan ha en eller flera av dessa genetiska förändringar, BRCA 1-mutation, BRCA 2-mutation, MYC-förstärkning/överuttryck, Homolog Recombination Deficient (HRD) positiv.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

135

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center at the University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • MemorialCare - Orange Coast Medical Center
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92618
        • City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • Precision NextGen Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46227
        • Community Health Network Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
        • Community Health Network Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor ≥ 18 år gamla (del 1 och 2A); män eller kvinnor ≥ 16 år (del 2B)
  • Vill och kan ge samtycke (och samtycke för deltagare mellan 16-18 år)

  • Del 1: Deltagare som uppfyller minst ett av följande kriterier:

    1. Varje återfallande/refraktär (R/R) solid tumör med lättillgängliga biopsiplatser och samtycker till 1 baslinje och 1 biopsi under behandling.

    2. Tumörtyp av intresse (se lista nedan) med mätbar sjukdom per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) OCH minst 1 RECIST mätbar skanning före den senaste skanningen för att dokumentera tumörtillväxthastigheten innan studiebehandlingen påbörjas. Tumörtyper av intresse (R/R utan andra tillgängliga terapeutiska alternativ) är:

      1. Småcellig lungcancer (SCLC)
      2. Epitelial äggstockscancer eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med dokumenterad ökning av antalet MYC-kopior eller överuttryck som fastställts i ett certifierat laboratorium med hjälp av en CAP/CLIA (eller motsvarande) analys eller bedömd i ett centralt laboratorium som utsetts av sponsorn
      3. Diffust storcelligt B-cellslymfom med dokumenterad MYC-translokation eller Burkitts lymfom (bestämt genom lokal testning)
      4. Sarkom med dokumenterad transkriptionsfaktorfusion (bestämt genom lokal testning)
      5. Chordom, NUT mittlinjekarcinom eller adenoid cystiskt karcinom
  • Del 2A: Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som har misslyckats, är intoleranta mot eller anses vara olämpliga för standardbehandlingar mot cancer.

Obs: Alla patienter i del 2, kohort A, kommer att kräva dokumenterad MYC-kopiatalökning eller överuttryck som fastställts i ett certifierat laboratorium med en CAP/CLIA-analys (eller motsvarande) eller enligt bedömning i ett centralt laboratorium som utsetts av sponsorn. Denna kohort kommer att inkludera 7-10 patienter med en av följande maligniteter: NSCLC, trippelnegativ bröstcancer, äggstockscancer och lymfom.

  • Del 2B: Histologiskt eller cytologiskt bekräftade SCLC eller mjukdelssarkom med definierade transkriptionsfaktorer onkogena drivkrafter
  • Tillgång till ett tumörprov för central laboratorietestning
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
  • Evaluerbar eller mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1 för solida tumörer eller Lugano-klassificeringen för non-Hodgkin-lymfom
  • Tillräcklig benmärgs- och organfunktion
  • Återhämtning från behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare terapier till National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad ≤ 1 eller till baslinjenivå
  • Måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel under försöket och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; kvinnliga deltagare kan inte vara gravida eller amma

Exklusions kriterier:

  • Alla andra anti-cancerterapier inklusive kemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast)
  • Operationshistoria (förutom för diagnostiska ändamål) eller icke-palliativ strålbehandling inom 4 veckor
  • Allogen transplantation i anamnesen inom 6 månader
  • Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av den underliggande maligniteten; tidigare behandlad CNS metastaserande sjukdom är tillåten med magnetisk resonanstomografi (MRT) dokumentation av stabil sjukdom i minst 3 månader före studiestart
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom ≤6 månader
  • Historik med anfallsstörning, dvs. återkommande anfall med en bakomliggande etiologi och som kräver pågående antiepileptisk medicinering
  • Nuvarande användning av mediciner förknippade med anfallsrisk om de inte godkänts av Medical Monitor
  • Aktiva infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling
  • Känd aktiv coronavirussjukdom 2019 (COVID-19)
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Okontrollerad hypertoni
  • Förlängning av QT-intervall vid baslinjen
  • Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektion
  • Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Doseskalering
Sekventiella kohorter av deltagare kommer att få eskalerande doser av KB-0742.
Läkemedel: KB-0742
Orala kapslar
Experimentell: Del 2: Kohortexpansion

Efter identifiering av den kontingent rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) i del 1, kommer följande expansionskohorter att registreras:

Kohort A: Deltagare med R/R icke-småcellig lungcancer (NSCLC), trippelnegativ bröstcancer (TNBC) och höggradig serös äggstockscancer.

Kohort B: Deltagare med R/R småcellig lungcancer (SCLC), NUT midline carcinom (NMC), adenoid cystiskt karcinom (ACC), kordom och mjukdelssarkom associerade med transkriptionsfaktorfusion.
Läkemedel: KB-0742
Orala kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och Del 2: Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Typ, incidens, svårighetsgrad, orsakssamband och utfall av biverkningar (AE), inklusive allvarliga AE och AE i grad 3 eller högre, baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Del 1 och del 2: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) av KB-0742
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 2 Dag 1, där varje cykel är upp till 28 dagar
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 2 Dag 1, där varje cykel är upp till 28 dagar
Del 1: Maximalt tolererad dos (MTD) av KB-0742
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 2 Dag 1, där varje cykel är upp till 28 dagar
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 2 Dag 1, där varje cykel är upp till 28 dagar
Del 1: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av KB-0742
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 2 Dag 1, där varje cykel är upp till 28 dagar
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 2 Dag 1, där varje cykel är upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1 och Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Del 1 och Del 2: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Del 1 och Del 2: Varaktighet av sjukdomskontroll
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Del 1 och Del 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Del 1 och del 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen, där varje cykel är upp till 28 dagar (upp till cirka 38 månader)
Del 1: Maximal plasmakoncentration (Cmax) för KB-0742
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 6 Dag 1, där en cykel är upp till 28 dagar
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 6 Dag 1, där en cykel är upp till 28 dagar
Del 2: Maximal plasmakoncentration (Cmax) för KB-0742
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 12, där en cykel är upp till 28 dagar
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 12, där en cykel är upp till 28 dagar
Del 1: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av KB-0742
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 6 Dag 1, där en cykel är upp till 28 dagar
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 6 Dag 1, där en cykel är upp till 28 dagar
Del 2: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för KB-0742
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 12, där en cykel är upp till 28 dagar
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 12, där en cykel är upp till 28 dagar
Del 1: Area under plasmakoncentrationen x tidskurvan från timme 0 till den sista mätbara tidpunkten (AUC0-sista) för KB-0742
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 6 Dag 1, där en cykel är upp till 28 dagar
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 6 Dag 1, där en cykel är upp till 28 dagar
Del 2: Trough Concentration (Ctrough) av KB-0742
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 12, där en cykel är upp till 28 dagar
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 12, där en cykel är upp till 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kronos Bio

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

7 januari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

7 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2021

Första postat (Faktisk)

22 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2025

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KB-0742-1001
  • 2023-503739-16-00 (Annan identifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera