Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatie- en cohortuitbreidingsonderzoek van KB-0742 bij deelnemers met recidiverende of refractaire vaste tumoren of non-Hodgkin-lymfoom

13 februari 2025 bijgewerkt door: Kronos Bio

Fase 1, First-in-human, open-label dosisescalatie- en cohortuitbreidingsonderzoek van KB-0742 bij patiënten met recidiverende of refractaire vaste tumoren of non-Hodgkin-lymfoom

Deel 1: dosisescalatie. Het primaire doel van deel 1 van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van KB-0742 bij deelnemers met recidiverende of refractaire (R/R) solide tumoren of non-Hodgkin-lymfoom (NHL).

Deel 2: Cohortuitbreiding. Het primaire doel van deel 2 van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van KB-0742 in gedefinieerde deelnemerscohorten verder te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 2 cohortuitbreiding omvat nu platinaresistente patiënten met hooggradige sereuze ovariumkanker (HGSOC) die mogelijk een of meer van deze genetische veranderingen, BRCA 1-mutatie, BRCA 2-mutatie, MYC-amplificatie/overexpressie, Homologe Recombinatie Deficiënt (HRD) positief hebben.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center at the University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • MemorialCare - Orange Coast Medical Center
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • Precision NextGen Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46227
        • Community Health Network Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46250
        • Community Health Network Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar oud (Delen 1 en 2A); mannen of vrouwen ≥ 16 jaar (Deel 2B)
  • Bereid en in staat om toestemming te geven (en instemming voor deelnemers tussen de 16 en 18 jaar)

  • Deel 1: Deelnemers die voldoen aan minimaal 1 van de volgende criteria:

    1. Elke recidiverende/refractaire (R/R) solide tumor met gemakkelijk toegankelijke biopsieplaatsen en toestemming voor 1 basisbiopsie en 1 on-treatment biopsie.

    2. Interessant tumortype (zie onderstaande lijst) met meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) EN ten minste 1 meetbare RECIST-scan voorafgaand aan de meest recente scan om de snelheid van tumorgroei te documenteren vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Interessante tumortypen (R/R zonder andere beschikbare therapeutische opties) zijn:

      1. Kleincellige longkanker (SCLC)
      2. Epitheliale eierstokkanker of niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met gedocumenteerde toename of overexpressie van het aantal MYC-kopieën zoals bepaald in een gecertificeerd laboratorium met behulp van een CAP/CLIA-assay (of gelijkwaardig) of zoals beoordeeld in een centraal laboratorium dat is aangewezen door de sponsor
      3. Diffuus grootcellig B-cellymfoom met gedocumenteerde MYC-translocatie of Burkitt-lymfoom (zoals bepaald door lokale testen)
      4. Sarcoom met gedocumenteerde transcriptiefactorfusie (zoals bepaald door lokale testen)
      5. Chordoma, NUT-middellijncarcinoom of adenoïd cystisch carcinoom
  • Deel 2A: Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren die hebben gefaald, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor standaardbehandelingen tegen kanker.

Opmerking: alle patiënten van deel 2, cohort A, hebben een gedocumenteerde toename of overexpressie van het aantal MYC-kopieën nodig, zoals bepaald in een gecertificeerd laboratorium met behulp van een CAP/CLIA-assay (of gelijkwaardig), of zoals beoordeeld in een centraal laboratorium dat is aangewezen door de sponsor. Dit cohort omvat 7-10 patiënten met een van de volgende maligniteiten: NSCLC, triple-negatieve borstkanker, eierstokkanker en lymfoom.

  • Deel 2B: Histologisch of cytologisch bevestigde SCLC of weke delen sarcomen met gedefinieerde transcriptiefactor oncogene factoren
  • Toegang tot een tumormonster voor centraal laboratoriumonderzoek
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 of 1
  • Evalueerbare of meetbare ziekte, volgens RECIST 1.1 voor solide tumoren of de Lugano-classificatie voor non-Hodgkin-lymfoom
  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie
  • Herstel van behandelingsgerelateerde toxiciteiten van eerdere therapieën tot National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Graad ≤ 1 of tot basislijnniveau
  • Moet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de proef en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

  • Alle andere behandelingen tegen kanker, waaronder chemotherapie, immunotherapie of hormonale therapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is)
  • Geschiedenis van chirurgie (behalve voor diagnostische doeleinden) of niet-palliatieve radiotherapie binnen 4 weken
  • Geschiedenis van allogene transplantatie binnen 6 maanden
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door de onderliggende maligniteit; eerder behandelde gemetastaseerde ziekte van het CZS is toegestaan ​​met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) documentatie van stabiele ziekte gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen ≤6 maanden
  • Voorgeschiedenis van convulsies, dwz terugkerende aanvallen met een onderliggende etiologie en waarvoor voortdurende anti-epileptica nodig zijn
  • Huidig ​​​​gebruik van medicijnen die verband houden met het risico op aanvallen, tenzij goedgekeurd door Medical Monitor
  • Actieve infecties die systemische antibiotica, antivirale of antischimmeltherapie vereisen
  • Bekende actieve coronavirusziekte 2019 (COVID-19)
  • Klinisch significante hartziekte
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Verlenging van het QT-interval bij baseline
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: dosisescalatie
Opeenvolgende cohorten van deelnemers zullen toenemende doses KB-0742 ontvangen.
Geneesmiddel: KB-0742
Orale capsules
Experimenteel: Deel 2: Cohortuitbreiding

Na identificatie van de contingent aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) in Deel 1, zullen de volgende uitbreidingscohorten worden ingeschreven:

Cohort A: Deelnemers met R/R niet-kleincellige longkanker (NSCLC), triple-negatieve borstkanker (TNBC) en hooggradige sereuze eierstokkanker.

Cohort B: Deelnemers met R/R kleincellige longkanker (SCLC), NUT middellijncarcinomen (NMC), adenoïd cystisch carcinoom (ACC), akkoorden en weke delen sarcomen geassocieerd met transcriptiefactorfusie.
Geneesmiddel: KB-0742
Orale capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en Deel 2: incidentie van ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Type, incidentie, ernst, causaliteit en uitkomst van bijwerkingen (AE's), waaronder ernstige bijwerkingen en bijwerkingen van graad 3 of hoger, gebaseerd op de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0.
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Deel 1 en Deel 2: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van KB-0742
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1, waarbij elke cyclus maximaal 28 dagen duurt
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1, waarbij elke cyclus maximaal 28 dagen duurt
Deel 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van KB-0742
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1, waarbij elke cyclus maximaal 28 dagen duurt
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1, waarbij elke cyclus maximaal 28 dagen duurt
Deel 1: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van KB-0742
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1, waarbij elke cyclus maximaal 28 dagen duurt
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1, waarbij elke cyclus maximaal 28 dagen duurt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1 en Deel 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Deel 1 en Deel 2: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Deel 1 en Deel 2: Duur van ziektebestrijding
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Deel 1 en Deel 2: Algehele responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Deel 1 en Deel 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis, waarbij elke cyclus tot 28 dagen duurt (tot ongeveer 38 maanden)
Deel 1: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van KB-0742
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met Cyclus 6 Dag 1, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Cyclus 1 Dag 1 tot en met Cyclus 6 Dag 1, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Deel 2: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van KB-0742
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 12, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 12, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Deel 1: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van KB-0742
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met Cyclus 6 Dag 1, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Cyclus 1 Dag 1 tot en met Cyclus 6 Dag 1, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Deel 2: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van KB-0742
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 12, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 12, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie x tijdcurve van uur 0 tot het laatste meetbare tijdstip (AUC0-laatste) van KB-0742
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met Cyclus 6 Dag 1, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Cyclus 1 Dag 1 tot en met Cyclus 6 Dag 1, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Deel 2: Trogconcentratie (Ctrough) van KB-0742
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 12, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 12, waarbij een cyclus maximaal 28 dagen duurt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kronos Bio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KB-0742-1001
  • 2023-503739-16-00 (Andere identificatie: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren