一项研究调查 SLN124 在患有 α/β 地中海贫血和极低风险和低风险骨髓增生异常综合征的成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学反应
2024年1月2日 更新者：Silence Therapeutics plc
一项随机、单盲、安慰剂对照、第 1 阶段、单递增和多剂量研究，对患有 α/β 地中海贫血和极低风险和低风险骨髓增生异常综合征的成人受试者进行研究，以调查安全性、耐受性、药代动力学、和 SLN124 的药效学反应。
本研究将调查 SLN124 在地中海贫血患者或极低风险和低风险骨髓增生异常综合征患者中的安全性和耐受性。
健康男性和女性受试者的剂量和多次剂量。
最多 7 个队列的 56 名地中海贫血患者和最多 7 个队列的 56 名骨髓增生异常综合征患者将被纳入。
每个受试者将接受单剂或多剂 SLN124 或通过皮下 (s.c) 注射给予的安慰剂。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列
- Rambam Health Care Campus
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Ramat Gan、以色列
- Sheba medical center
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Tel Aviv、以色列
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Zefat、以色列
- Bar-Ilan University - Faculty of Medicine
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Düsseldorf、德国
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
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Leipzig、德国
- Universität Leipzig
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Ravenna、意大利
- AUSL della Romagna - Ospedale di Ravenna
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Reggio Emilia、意大利
- Azienda Unità Sanitaria Locale - IRCCS di Reggio Emilia
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Bangkok、泰国
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok、泰国
- Mahidol University - Faculty of Medicine - Ramathibodi Hospital
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Bangkok、泰国
- Mahidol University - Siriraj Hospital
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Chiang Mai、泰国
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University
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Amman、约旦
- Jordan University Hospital
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Amman、约旦
- King Hussein Cancer Center
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Irbid、约旦
- Irbid Speciality Hospital
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Cardiff、英国
- University Hospital of Wales
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Leeds、英国
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - Saint James's University Hospital
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London、英国
- Hammersmith Medicines Research Ltd (HMR)
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Kampung Sarawak、马来西亚
- Sarawak General Hospital
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Kampung Selangor、马来西亚
- Hospital Ampang
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 2016 年世界卫生组织分类修订版，患有 α 或 β 地贫或复合杂合血红蛋白 E/β 地贫的成人或患有极低或低风险 MDS 的成人。
- 所有受试者必须同意遵守适当的避孕要求。
- 受试者必须提供书面知情同意书并能够遵守所有研究要求。
- 筛选时体重指数≥18 kg/m2 且≤35 kg/m2。
- 至少以下一项： a) 在计划给药日之前 20 天内，在没有活动性显着感染的情况下，平均铁蛋白 >250 μg/L，基于间隔≥1 周的至少 2 次测量； b) 平均 TSAT >40%，在计划给药日之前 20 天内至少间隔 1 周的 2 次测量； c) 肝铁 >3 mg Fe/g 干重，根据当地程序测量。
- 平均基线血红蛋白浓度 ≥ 5 g/dL 和 ≤ 11 g/dL，基于在计划给药日之前 20 天内间隔 ≥ 1 周的至少 2 次测量。
排除标准
- 患有血红蛋白 S/α-地贫或血红蛋白 S/β-地贫的成人或患有继发性 MDS 的成人，即已知由于化学损伤或化学疗法和/或放射疗法治疗另一种疾病而引起的 MDS。
- 多种药物过敏史或对寡核苷酸或 GalNAc 过敏反应史，或对 s.c. 不耐受 注射。
- 已知感染 HIV，或活动性传染性甲型、乙型或丙型肝炎病毒。
- 研究者认为会使受试者不适合参加研究或可能干扰受试者参与或完成研究的任何条件。
- 筛查前 2 年内有酒精或非法药物滥用史或临床证据。
- 目前正在使用 ESA，或计划在研究期间的任何时候使用 ESA。
- 在研究期间需要每天用一种或多种非甾体类抗炎药治疗。 扑热息痛将被允许用作解热剂和/或镇痛剂。
- 使用方案中指定的禁用药物进行治疗或改变治疗
- 受试者在筛选前至少 8 周未服用稳定剂量或计划在研究期间开始 ICT 治疗的 ICT 治疗。
- 有临床意义的心脏病
- 有临床意义的肺部疾病
对于地中海贫血患者：
- 使用方案中指定的禁用药物进行治疗或改变治疗
- 目前和预计在研究药物首次给药前的 24 周至 6 周期间接受超过 5 个单位的红细胞。
对于极低/低风险 MDS 的受试者：
- 既往接受过同种异体或自体干细胞移植。
- 目前或计划在筛选前 8 周内接受皮质类固醇治疗 MDS。
- 目前或计划在筛选前 8 周内接受造血生长因子（例如，eltrombopag、romiplostim）治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1.0mg/kg - 地中海贫血
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：3.0mg/kg - 地中海贫血
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：6.0mg/kg - 地中海贫血
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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安慰剂比较：安慰剂 - 地中海贫血
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用于 s.c. 的氯化钠
注射
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实验性的：Xmg/kg - 地中海贫血
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：1.0mg/kg - 骨髓增生异常综合征
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：3.0mg/kg - 骨髓增生异常综合征
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：10.0mg/kg - 骨髓增生异常综合征
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：Xmg/kg - 骨髓增生异常综合征
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：3.0mg/kg - 地中海贫血多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：10.0mg/kg - 地中海贫血多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：Xmg/kg - 地中海贫血多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：3.0mg/kg - 骨髓增生异常综合征多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：10.0mg/kg - 骨髓增生异常综合征多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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实验性的：Xmg/kg - 骨髓增生异常综合征多剂量
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用于皮下 (s.c.) 注射的 SLN124
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安慰剂比较：安慰剂 - 地中海贫血多剂量
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用于 s.c. 的氯化钠
注射
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安慰剂比较：安慰剂 - 骨髓增生异常综合征
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用于 s.c. 的氯化钠
注射
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安慰剂比较：安慰剂 - 骨髓增生异常综合征多剂量
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用于 s.c. 的氯化钠
注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：第84天
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安全性和耐受性将在单剂量给药后单独报告。
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第84天
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：第140天
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安全性和耐受性将在多剂量给药后单独报告。
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第140天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学：血浆峰浓度（Cmax）
大体时间：第 84 天和第 140 天
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将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 84 天和第 140 天
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药代动力学：血浆浓度下面积 (AUC)
大体时间：第 84 天和第 140 天
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将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 84 天和第 140 天
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药代动力学：皮下注射后血浆表观总清除率 (CL/F)
大体时间：第 84 天和第 140 天
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将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 84 天和第 140 天
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药效学生物标志物：皮下注射后 TSAT 的变化。
大体时间：第 84 天和第 140 天
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安全性和耐受性将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 84 天和第 140 天
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药效学生物标志物：皮下注射后铁调素的变化。
大体时间：第 84 天和第 140 天
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安全性和耐受性将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 84 天和第 140 天
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药效学生物标志物：皮下注射后血清铁的变化。
大体时间：第 84 天和第 140 天
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安全性和耐受性将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 84 天和第 140 天
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药效学生物标志物：皮下注射后血红蛋白的变化。
大体时间：第 84 天和第 140 天
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安全性和耐受性将在单剂量和多剂量给药后分别报告。
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第 84 天和第 140 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月14日
初级完成 (实际的)
2023年5月23日
研究完成 (实际的)
2023年5月23日
研究注册日期
首次提交
2021年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月19日
首次发布 (实际的)
2021年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月2日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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