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Un estudio investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la respuesta farmacodinámica de SLN124 en adultos con talasemia alfa/beta y síndrome mielodisplásico de muy bajo y bajo riesgo

2 de enero de 2024 actualizado por: Silence Therapeutics plc

Un estudio aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, de fase 1, de dosis única ascendente y de múltiples dosis en sujetos adultos con talasemia alfa/beta y síndrome mielodisplásico de riesgo muy bajo y bajo para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, y respuesta farmacodinámica de SLN124.

Este estudio investigará la seguridad y la tolerabilidad de SLN124 en pacientes con talasemia o pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo muy bajo y bajo después de una inyección s.c. única ascendente. dosis y dosis múltiples en sujetos sanos de sexo masculino y femenino. Se inscribirán hasta 7 cohortes de 56 pacientes con talasemia y hasta 7 cohortes de 56 pacientes con síndrome mielodisplásico. Cada sujeto recibirá dosis únicas o múltiples de SLN124 o placebo administradas mediante inyección subcutánea (s.c.).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

44

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Düsseldorf, Alemania
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Leipzig, Alemania
        • Universität Leipzig
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus
      • Ramat Gan, Israel
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Zefat, Israel
        • Bar-Ilan University - Faculty of Medicine
  • Italia
      • Ravenna, Italia
        • AUSL della Romagna - Ospedale di Ravenna
      • Reggio Emilia, Italia
        • Azienda Unità Sanitaria Locale - IRCCS di Reggio Emilia
  • Jordán
      • Amman, Jordán
        • Jordan University Hospital
      • Amman, Jordán
        • King Hussein Cancer Center
      • Irbid, Jordán
        • Irbid Speciality Hospital
  • Malasia
      • Kampung Sarawak, Malasia
        • Sarawak General Hospital
      • Kampung Selangor, Malasia
        • Hospital Ampang
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido
        • University Hospital of Wales
      • Leeds, Reino Unido
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - Saint James's University Hospital
      • London, Reino Unido
        • Hammersmith Medicines Research Ltd (HMR)
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tailandia
        • Mahidol University - Faculty of Medicine - Ramathibodi Hospital
      • Bangkok, Tailandia
        • Mahidol University - Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia
        • Faculty of Medicine, Chiang Mai University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adulto con talasemia alfa o beta o hemoglobina E heterocigota compuesta/talasemia beta o adulto con SMD de riesgo muy bajo o bajo según la revisión de 2016 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
  • Todos los sujetos deben estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción apropiados.
  • Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito y ser capaces de cumplir con todos los requisitos del estudio.
  • Índice de masa corporal ≥18 kg/m2 y ≤35 kg/m2 en la selección.
  • Al menos uno de: a) Ferritina media >250 μg/L basada en un mínimo de 2 mediciones con ≥1 semana de diferencia dentro de los 20 días anteriores al día de dosificación planificado, en ausencia de una infección significativa activa; b) TSAT media >40 % medida en un mínimo de 2 ocasiones con ≥1 semana de diferencia dentro de los 20 días anteriores al día de dosificación planificado; c) Hierro hepático >3 mg Fe/g de peso seco, medido de acuerdo con los procedimientos locales.
  • Concentración media de hemoglobina inicial ≥5 g/dL y ≤11 g/dL, basada en un mínimo de 2 mediciones con ≥1 semana de diferencia, dentro de los 20 días anteriores al día de dosificación planificado.

Criterio de exclusión

  • Adulto con hemoglobina S/alfa-talasemia o hemoglobina S/beta-talasemia o adulto con SMD secundario, es decir, SMD que se sabe que ha surgido debido a una lesión química o tratamiento con quimioterapia y/o radiación para otra enfermedad.
  • Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o GalNAc, o intolerancia a la administración s.c. inyecciones
  • Infección conocida por el VIH o virus de la hepatitis A, B o C infecciosa activa.
  • Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción en el estudio o que pudiera interferir con la participación del sujeto en el estudio o su finalización.
  • Antecedentes o evidencia clínica de abuso de alcohol o drogas ilegales dentro de los 2 años anteriores a la selección.
  • Actualmente usa ESA, o planea usar ESA en cualquier momento durante el estudio.
  • Requerir tratamiento diario con 1 o más antiinflamatorios no esteroideos durante el periodo de estudio. Se permitirá el uso de paracetamol como antipirético y/o analgésico.
  • Tratamiento o cambio de tratamiento con medicamentos prohibidos según lo especificado en el protocolo
  • Tratamiento con TIC cuando el sujeto no haya recibido una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la selección o se planee iniciar la terapia con TIC durante el estudio.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Enfermedad pulmonar clínicamente significativa

Para sujetos con talasemia:

  • Tratamiento o cambio de tratamiento con medicamentos prohibidos según lo especificado en el protocolo
  • actualmente y se espera que reciba más de 5 unidades de glóbulos rojos durante el período de 24 semanas a 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Para sujetos con SMD de muy bajo/bajo riesgo:

  • Trasplante alogénico o autólogo previo de células madre.
  • Actualmente o planea recibir tratamiento con un corticosteroide para MDS dentro de las 8 semanas antes de la selección.
  • Actualmente o planea recibir tratamiento con factores de crecimiento hematopoyéticos (por ejemplo, eltrombopag, romiplostim) dentro de las 8 semanas antes de la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1,0 mg/kg - Talasemia
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: 3,0 mg/kg - Talasemia
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: 6,0 mg/kg - Talasemia
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Comparador de placebos: Placebo - Talasemia
Droga: Placebo
Cloruro de sodio para s.c. inyección
Experimental: Xmg/kg - Talasemia
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: 1,0 mg/kg - Síndrome mielodisplásico
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: 3,0 mg/kg - Síndrome mielodisplásico
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: 10,0 mg/kg - Síndrome mielodisplásico
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: Xmg/kg - Síndrome mielodisplásico
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: 3,0 mg/kg - multidosis de talasemia
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: 10,0 mg/kg - multidosis de talasemia
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: Xmg/kg - Talasemia multidosis
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: 3,0 mg/kg - Síndrome mielodisplásico multidosis
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: 10,0 mg/kg - Síndrome mielodisplásico multidosis
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: Xmg/kg - Síndrome mielodisplásico multidosis
Droga: SLN124
SLN124 para inyección subcutánea (s.c.)
Comparador de placebos: Placebo - Talasemia multidosis
Droga: Placebo
Cloruro de sodio para s.c. inyección
Comparador de placebos: Placebo - Síndrome mielodisplásico
Droga: Placebo
Cloruro de sodio para s.c. inyección
Comparador de placebos: Placebo - Síndrome mielodisplásico multidosis
Droga: Placebo
Cloruro de sodio para s.c. inyección

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 84
la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de una dosis única.
Día 84
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 140
la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis múltiples.
Día 140

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 140
Se informará por separado después de la administración de dosis únicas y dosis múltiples.
Día 84 y Día 140
Farmacocinética: área bajo la concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 140
Se informará por separado después de la administración de dosis únicas y dosis múltiples.
Día 84 y Día 140
Farmacocinética: aclaramiento total aparente del plasma después de la inyección s.c. (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 140
Se informará por separado después de la administración de dosis únicas y dosis múltiples.
Día 84 y Día 140
Biomarcadores farmacodinámicos: cambio en TSAT después de la inyección s.c.
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 140
la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis únicas y múltiples.
Día 84 y Día 140
Biomarcadores farmacodinámicos: cambio en la hepcidina después de la inyección s.c.
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 140
la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis únicas y múltiples.
Día 84 y Día 140
Biomarcadores farmacodinámicos: cambio en el hierro sérico después de la inyección s.c.
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 140
la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis únicas y múltiples.
Día 84 y Día 140
Biomarcadores farmacodinámicos: cambio en la hemoglobina después de la inyección s.c.
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 140
la seguridad y la tolerabilidad se informarán por separado después de la administración de dosis únicas y múltiples.
Día 84 y Día 140

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Silence Therapeutics plc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

23 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

23 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

22 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SLN124-002

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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