Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetickou a farmakodynamickou odpověď SLN124 u dospělých s alfa/beta-talasémií a myelodysplastickým syndromem s velmi nízkým a nízkým rizikem
2. ledna 2024 aktualizováno: Silence Therapeutics plc
Randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1, s jednou vzestupnou a s více dávkami u dospělých pacientů s alfa/beta-talasémií a myelodysplastickým syndromem s velmi nízkým a nízkým rizikem ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, a farmakodynamická odezva SLN124.
Tato studie bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost SLN124 u pacientů s talasémií nebo pacientů s myelodysplastickým syndromem s velmi nízkým a nízkým rizikem po jedné ascendentní s.c.
dávky a opakované dávky u zdravých mužů a žen.
Zařazeno bude až 7 kohort po 56 pacientech s talasémií a až 7 kohort po 56 pacientech s myelodysplastickým syndromem.
Každý subjekt dostane jednu nebo více dávek SLN124 nebo placeba podaných subkutánní (s.c) injekcí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ravenna, Itálie
- AUSL della Romagna - Ospedale di Ravenna
-
Reggio Emilia, Itálie
- Azienda Unità Sanitaria Locale - IRCCS di Reggio Emilia
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus
-
Ramat Gan, Izrael
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Zefat, Izrael
- Bar-Ilan University - Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Amman, Jordán
- Jordan University Hospital
-
Amman, Jordán
- King Hussein Cancer Center
-
Irbid, Jordán
- Irbid Speciality Hospital
-
-
-
-
-
Kampung Sarawak, Malajsie
- Sarawak General Hospital
-
Kampung Selangor, Malajsie
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Německo
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Leipzig, Německo
- Universität Leipzig
-
-
-
-
-
Cardiff, Spojené království
- University Hospital of Wales
-
Leeds, Spojené království
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - Saint James's University Hospital
-
London, Spojené království
- Hammersmith Medicines Research Ltd (HMR)
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thajsko
- Mahidol University - Faculty of Medicine - Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thajsko
- Mahidol University - Siriraj Hospital
-
Chiang Mai, Thajsko
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý s alfa- nebo beta-talasémií nebo složeným heterozygotním hemoglobinem E/beta-talasémií nebo dospělý s velmi nízkým nebo nízkým rizikem MDS podle revize klasifikace Světové zdravotnické organizace z roku 2016.
- Všechny subjekty musí souhlasit s dodržováním příslušných požadavků na antikoncepci.
- Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas a být schopny vyhovět všem požadavkům studie.
- Index tělesné hmotnosti ≥18 kg/m2 a ≤35 kg/m2 při screeningu.
- Alespoň jeden z: a) Průměrný feritin >250 μg/l na základě minimálně 2 měření s odstupem ≥ 1 týdne během 20 dnů před plánovaným dnem dávkování, při absenci aktivní významné infekce; b) Střední TSAT >40 % měřeno minimálně ve 2 případech s odstupem ≥1 týdne během 20 dnů před plánovaným dnem dávkování; c) Železo v játrech >3 mg Fe/g suché hmotnosti, měřeno podle místních postupů.
- Průměrná výchozí koncentrace hemoglobinu ≥5 g/dl a ≤11 g/dl, na základě minimálně 2 měření s odstupem ≥1 týdne, během 20 dnů před plánovaným dnem dávkování.
Kritéria vyloučení
- Dospělý s hemoglobin S/alfa-talasémií nebo hemoglobin S/beta-talasémií nebo dospělý se sekundárním MDS, tj. MDS, o kterém je známo, že vznikl v důsledku chemického poškození nebo léčby chemoterapií a/nebo ozařováním jiného onemocnění.
- Anamnéza alergií na více léků nebo historie alergické reakce na oligonukleotid nebo GalNAc nebo intolerance na s.c. injekce.
- Známá infekce HIV nebo aktivní infekční hepatitida A, B nebo C.
- Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zápis do studie nebo by mohly narušit účast subjektu ve studii nebo její dokončení.
- Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog během 2 let před screeningem.
- V současné době používáte ESA nebo plánujete používat ESA kdykoli během studie.
- Vyžadovat denní léčbu 1 nebo více nesteroidními protizánětlivými léky během období studie. Paracetamol bude povolen pro použití jako antipyretikum a/nebo analgetikum.
- Léčba nebo změna léčby zakázanými léky, jak je uvedeno v protokolu
- Léčba pomocí ICT, kdy subjekt nebyl na stabilní dávce po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem nebo se plánuje zahájení terapie ICT během studie.
- Klinicky významné onemocnění srdce
- Klinicky významné plicní onemocnění
Pro subjekty s talasémií:
- Léčba nebo změna léčby zakázanými léky, jak je uvedeno v protokolu
- v současné době a očekává se, že obdrží více než 5 jednotek RBC během období 24 týdnů až 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
Pro subjekty s velmi nízkým/nízkým rizikem MDS:
- Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk.
- V současné době nebo plánujete podstoupit léčbu kortikosteroidy pro MDS do 8 týdnů před screeningem.
- V současné době nebo plánujete podstoupit léčbu hematopoetickými růstovými faktory (např. eltrombopag, romiplostim) během 8 týdnů před screeningem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1,0 mg/kg - Thalasémie
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 3,0 mg/kg – Thalasémie
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 6,0 mg/kg - Thalasemie
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Komparátor placeba: Placebo - Thalasémie
|
Chlorid sodný pro s.c.
injekce
|
|
Experimentální: Xmg/kg - Thalasémie
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 1,0 mg/kg - Myelodysplastický syndrom
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 3,0 mg/kg - Myelodysplastický syndrom
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 10,0 mg/kg - Myelodysplastický syndrom
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: Xmg/kg - Myelodysplastický syndrom
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 3,0 mg/kg – vícedávková Thalasemie
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 10,0 mg/kg – vícedávková Thalasemie
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: Xmg/kg – vícedávková Thalasemie
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 3,0 mg/kg – myelodysplastický syndrom s více dávkami
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: 10,0 mg/kg – myelodysplastický syndrom s více dávkami
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Experimentální: Xmg/kg – myelodysplastický syndrom s více dávkami
|
SLN124 pro subkutánní (s.c.) injekci
|
|
Komparátor placeba: Placebo – vícedávková Thalasemie
|
Chlorid sodný pro s.c.
injekce
|
|
Komparátor placeba: Placebo – myelodysplastický syndrom
|
Chlorid sodný pro s.c.
injekce
|
|
Komparátor placeba: Placebo – myelodysplastický syndrom s více dávkami
|
Chlorid sodný pro s.c.
injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Den 84
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny samostatně po podání jedné dávky.
|
Den 84
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Den 140
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny samostatně po podání více dávek.
|
Den 140
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika: maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 84 a den 140
|
Bude hlášeno samostatně po podání jedné a více dávek.
|
Den 84 a den 140
|
|
Farmakokinetika: plocha pod plazmatickou koncentrací (AUC)
Časové okno: Den 84 a den 140
|
Bude hlášeno samostatně po podání jedné a více dávek.
|
Den 84 a den 140
|
|
Farmakokinetika: zjevná celková clearance z plazmy po s.c injekci (CL/F)
Časové okno: Den 84 a den 140
|
Bude hlášeno samostatně po podání jedné a více dávek.
|
Den 84 a den 140
|
|
Farmakodynamické biomarkery: Změna TSAT po s.c injekci.
Časové okno: Den 84 a den 140
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny odděleně po podání jedné dávky a po podání více dávek.
|
Den 84 a den 140
|
|
Farmakodynamické biomarkery: Změna hepcidinu po s.c injekci.
Časové okno: Den 84 a den 140
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny odděleně po podání jedné dávky a po podání více dávek.
|
Den 84 a den 140
|
|
Farmakodynamické biomarkery: Změna sérového železa po s.c injekci.
Časové okno: Den 84 a den 140
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny odděleně po podání jedné dávky a po podání více dávek.
|
Den 84 a den 140
|
|
Farmakodynamické biomarkery: Změna hemoglobinu po s.c injekci.
Časové okno: Den 84 a den 140
|
bezpečnost a snášenlivost budou uvedeny odděleně po podání jedné dávky a po podání více dávek.
|
Den 84 a den 140
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. dubna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
23. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
23. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
22. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SLN124-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 124 SLN
-
Silence Therapeutics plcStaženoThalasémie nezávislá na transfuzi | Myelodysplastický syndrom s nízkým rizikemSpojené království, Bulharsko