En studie undersøker sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk respons av SLN124 hos voksne med alfa/beta-talassemi og myelodysplastisk syndrom med svært lav og lav risiko

Inklusjonskriterier:

• Voksen med alfa- eller beta-thalassaemi eller sammensatt heterozygot hemoglobin E/beta-thalassaemia eller voksen med svært lav- eller lavrisiko MDS i henhold til 2016-revisjonen til Verdens helseorganisasjons klassifisering.
• Alle forsøkspersoner må godta å følge passende prevensjonskrav.
• Fagene må gi skriftlig informert samtykke og være i stand til å oppfylle alle studiekrav.
• Kroppsmasseindeks ≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2 ved screening.
• Minst én av: a) Gjennomsnittlig ferritin >250 μg/L basert på minimum 2 målinger ≥1 ukes mellomrom innen 20 dager før den planlagte doseringsdagen, i fravær av aktiv signifikant infeksjon; b) Gjennomsnittlig TSAT >40 % målt ved minimum 2 anledninger med ≥1 ukes mellomrom innen 20 dager før den planlagte doseringsdagen; c) Leverjern >3 mg Fe/g tørrvekt, målt etter lokale prosedyrer.
• Gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon ved baseline ≥5 g/dL og ≤11 g/dL, basert på minimum 2 målinger med ≥1 ukes mellomrom, innen 20 dager før den planlagte doseringsdagen.

Eksklusjonskriterier

• Voksen med hemoglobin S/alfa-thalassaemi eller hemoglobin S/beta-thalassaemia eller voksen med sekundær MDS, dvs. MDS som er kjent for å ha oppstått på grunn av kjemisk skade eller behandling med kjemoterapi og/eller stråling for en annen sykdom.
• Historie med flere medikamentallergier eller historie med allergisk reaksjon på et oligonukleotid eller GalNAc, eller intoleranse mot s.c. injeksjoner.
• Kjent infeksjon med HIV, eller aktiv smittsom hepatitt A-, B- eller C-virus.
• Eventuelle forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for påmelding til studien eller kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i eller fullføring av studien.
• Anamnese eller kliniske bevis på misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer innen 2 år før screening.
• Bruker for tiden ESA, eller planlegger å bruke ESA når som helst i løpet av studien.
• Krever daglig behandling med 1 eller flere ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i løpet av studieperioden. Paracetamol vil bli tillatt brukt som febernedsettende og/eller smertestillende middel.
• Behandling, eller endring i behandling med forbudte medisiner som spesifisert i protokollen
• Behandling med IKT der forsøkspersonen ikke har vært på stabil dose i minst 8 uker før screening eller det planlegges oppstart av IKT-behandling i løpet av studien.
• Klinisk signifikant hjertesykdom
• Klinisk signifikant lungesykdom

For personer med talassemi:

• Behandling, eller endring i behandling med forbudte medisiner som spesifisert i protokollen
• for tiden og forventes å motta mer enn 5 enheter RBC i løpet av 24 uker til 6 uker før første dose av studiemedikamentet.

For personer med svært lav/lav risiko MDS:

• Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon.
• For øyeblikket eller planlagt å motta behandling med et kortikosteroid for MDS innen 8 uker før screening.
• For tiden eller planlagt å motta behandling med hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim) innen 8 uker før screening.