アルファ/ベータサラセミアおよび非常に低リスクおよび低リスクの骨髄異形成症候群の成人におけるSLN124の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的反応を調査する研究
2024年1月2日 更新者：Silence Therapeutics plc
安全性、忍容性、薬物動態を調査するためのアルファ/ベータサラセミアおよび非常に低リスクおよび低リスクの骨髄異形成症候群の成人被験者における無作為化、単一盲検、プラセボ対照、第1相、単回上昇および複数回投与試験、 SLN124の薬力学的応答。
この研究では、サラセミア患者または非常に低リスクおよび低リスクの骨髄異形成症候群の患者におけるSLN124の安全性と忍容性を調査します。
健康な男性および女性対象における用量および複数回用量。
56 人のサラセミア患者の最大 7 コホートと、56 人の骨髄異形成症候群患者の最大 7 コホートが登録されます。
各被験者は、皮下（s.c）注射によって与えられるSLN124またはプラセボの単回または複数回の投与を受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cardiff、イギリス
- University Hospital of Wales
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Leeds、イギリス
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - Saint James's University Hospital
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London、イギリス
- Hammersmith Medicines Research Ltd (HMR)
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Haifa、イスラエル
- Rambam Health Care Campus
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Ramat Gan、イスラエル
- Sheba Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Zefat、イスラエル
- Bar-Ilan University - Faculty of Medicine
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Ravenna、イタリア
- AUSL della Romagna - Ospedale di Ravenna
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Reggio Emilia、イタリア
- Azienda Unità Sanitaria Locale - IRCCS di Reggio Emilia
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Bangkok、タイ
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok、タイ
- Mahidol University - Faculty of Medicine - Ramathibodi Hospital
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Bangkok、タイ
- Mahidol University - Siriraj Hospital
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Chiang Mai、タイ
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University
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Düsseldorf、ドイツ
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
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Leipzig、ドイツ
- Universität Leipzig
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Kampung Sarawak、マレーシア
- Sarawak General Hospital
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Kampung Selangor、マレーシア
- Hospital Ampang
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Amman、ヨルダン
- Jordan University Hospital
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Amman、ヨルダン
- King Hussein Cancer Center
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Irbid、ヨルダン
- Irbid Speciality Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -アルファサラセミアまたはベータサラセミアまたは複合ヘテロ接合ヘモグロビンE /ベータサラセミアの成人、または世界保健機関分類の2016年の改訂による非常に低リスクまたは低リスクのMDSの成人。
- すべての被験者は、適切な避妊要件を遵守することに同意する必要があります。
- 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件を順守できる必要があります。
- -スクリーニング時のボディマス指数≧18 kg / m2および≦35 kg / m2。
- 以下の少なくとも 1 つ: b) 予定された投与日の 20 日前までに 1 週間以上間隔を空けて最低 2 回測定された平均 TSAT >40%; c) 地域の手順に従って測定された、肝臓鉄 >3 mg Fe/g 乾燥重量。
- -平均ベースラインヘモグロビン濃度が5 g/dL以上かつ11 g/dL以下で、投与予定日の20日前までに1週間以上間隔を空けた最低2回の測定に基づく。
除外基準
- 成人のヘモグロビン S/α-サラセミアまたはヘモグロビン S/β-サラセミア、または続発性 MDS の成人、すなわち、化学的傷害または化学療法および/または放射線による別の疾患の治療が原因で発生したことが知られている MDS。
- -複数の薬物アレルギーの病歴、またはオリゴヌクレオチドまたはGalNAcに対するアレルギー反応の病歴、または皮下注射に対する不耐性。 注射。
- -HIV、またはアクティブな感染性A型、B型、またはC型肝炎ウイルスによる既知の感染。
- -治験責任医師の意見では、被験者を研究への登録に不適切にする、または被験者の研究への参加または完了を妨げる可能性のある条件。
- -スクリーニング前の2年以内のアルコールまたは違法薬物の乱用の病歴または臨床的証拠。
- -現在ESAを使用しているか、調査中の任意の時点でESAを使用する予定です。
- -研究期間中、1つ以上の非ステロイド性抗炎症薬による毎日の治療が必要です。 パラセタモールは、解熱剤および/または鎮痛剤としての使用が許可されます。
- -プロトコルで指定されている禁止薬物による治療、または治療の変更
- -被験者がスクリーニング前に少なくとも8週間安定した用量を使用していない場合のICTによる治療、または調査中にICT治療を開始する予定。
- 臨床的に重要な心疾患
- 臨床的に重要な肺疾患
サラセミアの被験者の場合：
- -プロトコルで指定されている禁止薬物による治療、または治療の変更
- -現在、および最初の投与前の24週間から6週間の間に5単位以上のRBCを受け取ると予想される 治験薬。
非常に低/低リスクの MDS の被験者の場合:
- -以前の同種または自家幹細胞移植。
- -現在、またはスクリーニング前の8週間以内にMDSのコルチコステロイドによる治療を受ける予定。
- -造血成長因子（例：エルトロンボパグ、ロミプロスチム）による治療を現在または予定している スクリーニング前の8週間。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1.0mg/kg - サラセミア
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：3.0mg/kg - サラセミア
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：6.0mg/kg - サラセミア
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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プラセボコンパレーター：プラセボ - サラセミア
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皮下用塩化ナトリウム
注入
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実験的：Xmg/kg - サラセミア
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：1.0mg/kg - 骨髄異形成症候群
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：3.0mg/kg - 骨髄異形成症候群
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：10.0mg/kg - 骨髄異形成症候群
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：Xmg/kg - 骨髄異形成症候群
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：3.0mg/kg - サラセミア複数回投与
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：10.0mg/kg - サラセミア複数回投与
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：Xmg/kg - サラセミア複数回投与
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：3.0mg/kg - 骨髄異形成症候群の複数回投与
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：10.0mg/kg - 骨髄異形成症候群の複数回投与
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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実験的：Xmg/kg - 骨髄異形成症候群の複数回投与
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SLN124 皮下 (s.c.) 注射用
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プラセボコンパレーター：プラセボ - サラセミア複数回投与
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皮下用塩化ナトリウム
注入
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プラセボコンパレーター：プラセボ - 骨髄異形成症候群
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皮下用塩化ナトリウム
注入
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プラセボコンパレーター：プラセボ - 骨髄異形成症候群の複数回投与
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皮下用塩化ナトリウム
注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：84日目
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安全性と忍容性は、単回投与後に個別に報告されます。
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84日目
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：140日目
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安全性と忍容性は、複数回投与後に個別に報告されます。
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140日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物動態: ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：84日目と140日目
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単回投与と複数回投与の後に別々に報告されます。
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84日目と140日目
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薬物動態：血漿中濃度下面積（AUC）
時間枠：84日目と140日目
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単回投与と複数回投与の後に別々に報告されます。
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84日目と140日目
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薬物動態: 皮下注射後の血漿からの見かけの総クリアランス (CL/F)
時間枠：84日目と140日目
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単回投与と複数回投与の後に別々に報告されます。
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84日目と140日目
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薬力学的バイオマーカー: 皮下注射後の TSAT の変化。
時間枠：84日目と140日目
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安全性と忍容性は、単回投与と複数回投与の後に個別に報告されます。
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84日目と140日目
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薬力学的バイオマーカー: 皮下注射後のヘプシジンの変化。
時間枠：84日目と140日目
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安全性と忍容性は、単回投与と複数回投与の後に個別に報告されます。
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84日目と140日目
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薬力学的バイオマーカー：皮下注射後の血清鉄の変化。
時間枠：84日目と140日目
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安全性と忍容性は、単回投与と複数回投与の後に個別に報告されます。
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84日目と140日目
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薬力学的バイオマーカー: 皮下注射後のヘモグロビンの変化。
時間枠：84日目と140日目
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安全性と忍容性は、単回投与と複数回投与の後に個別に報告されます。
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84日目と140日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月14日
一次修了 (実際)
2023年5月23日
研究の完了 (実際)
2023年5月23日
試験登録日
最初に提出
2021年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月19日
最初の投稿 (実際)
2021年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月2日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
SLN124の臨床試験
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Silence Therapeutics plc積極的、募集していない真性赤血球増加症ポーランド, スペイン, ブルガリア, アメリカ, イタリア, オーストラリア, カナダ, マレーシア, ドイツ
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Silence Therapeutics plc引きこもった