En studie undersöker säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk och farmakodynamisk respons av SLN124 hos vuxna med alfa/beta-talassemi och mycket låg- och lågrisk-myelodysplastiskt syndrom
2 januari 2024 uppdaterad av: Silence Therapeutics plc
En randomiserad, singelblind, placebokontrollerad, fas 1, enkelstigande och multipeldosstudie på vuxna patienter med alfa/beta-talassemi och mycket låg- och lågriskmyelodysplastiskt syndrom för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, och farmakodynamisk respons av SLN124.
Denna studie kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av SLN124 hos patienter med talassemi eller patienter med mycket låg- och lågrisk-myelodysplastiskt syndrom efter enstaka stigande s.c.
doser och multipla doser hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner.
Upp till 7 kohorter av 56 patienter med thalassemi och upp till 7 kohorter av 56 patienter med myelodysplastiskt syndrom kommer att registreras.
Varje patient kommer att få enstaka eller flera doser av SLN124 eller placebo som ges genom subkutan (s.c) injektion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Zefat, Israel
- Bar-Ilan University - Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Ravenna, Italien
- AUSL della Romagna - Ospedale di Ravenna
-
Reggio Emilia, Italien
- Azienda Unità Sanitaria Locale - IRCCS di Reggio Emilia
-
-
-
-
-
Amman, Jordanien
- Jordan University Hospital
-
Amman, Jordanien
- King Hussein Cancer Center
-
Irbid, Jordanien
- Irbid Speciality Hospital
-
-
-
-
-
Kampung Sarawak, Malaysia
- Sarawak General Hospital
-
Kampung Selangor, Malaysia
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannien
- University Hospital of Wales
-
Leeds, Storbritannien
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - Saint James's University Hospital
-
London, Storbritannien
- Hammersmith Medicines Research Ltd (HMR)
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Mahidol University - Faculty of Medicine - Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Mahidol University - Siriraj Hospital
-
Chiang Mai, Thailand
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Leipzig, Tyskland
- Universität Leipzig
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen med alfa- eller beta-talassemi eller sammansatt heterozygot hemoglobin E/beta-talassemi eller vuxen med MDS med mycket låg eller låg risk enligt 2016 års revision av Världshälsoorganisationens klassificering.
- Alla försökspersoner måste gå med på att följa lämpliga preventivmedelskrav.
- Försökspersoner måste lämna skriftligt informerat samtycke och kunna uppfylla alla studiekrav.
- Body mass index ≥18 kg/m2 och ≤35 kg/m2 vid screening.
- Minst en av: a) Genomsnittlig ferritin >250 μg/L baserat på minst 2 mätningar ≥1 veckas mellanrum inom 20 dagar före den planerade doseringsdagen, i frånvaro av aktiv signifikant infektion; b) Genomsnittlig TSAT >40 % mätt vid minst 2 tillfällen med ≥1 veckas mellanrum inom 20 dagar före den planerade doseringsdagen; c) Leverjärn >3 mg Fe/g torrvikt, mätt enligt lokala förfaranden.
- Genomsnittlig hemoglobinkoncentration ≥5 g/dL och ≤11 g/dL, baserat på minst 2 mätningar med ≥1 veckas mellanrum, inom 20 dagar före den planerade doseringsdagen.
Exklusions kriterier
- Vuxen med hemoglobin S/alfa-talassemi eller hemoglobin S/beta-talassemi eller vuxen med sekundär MDS, det vill säga MDS som är känt för att ha uppstått på grund av kemisk skada eller behandling med kemoterapi och/eller strålning för en annan sjukdom.
- Historik med flera läkemedelsallergier eller historia av allergisk reaktion mot en oligonukleotid eller GalNAc, eller intolerans mot s.c. injektioner.
- Känd infektion med HIV eller aktiv infektiös hepatit A-, B- eller C-virus.
- Eventuella förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning i studien eller kan störa försökspersonens deltagande i eller slutförande av studien.
- Historik eller kliniska bevis på missbruk av alkohol eller illegala droger inom 2 år före screening.
- Använder för närvarande ESA, eller planerar att använda ESA när som helst under studien.
- Kräv daglig behandling med 1 eller flera icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel under studieperioden. Paracetamol kommer att tillåtas för användning som ett febernedsättande och/eller smärtstillande medel.
- Behandling, eller förändring av behandling med förbjudna läkemedel enligt protokollet
- Behandling med IKT där försökspersonen inte har haft en stabil dos i minst 8 veckor före screening eller det är planerat att påbörja IKT-behandling under studien.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Kliniskt signifikant lungsjukdom
För patienter med talassemi:
- Behandling, eller förändring av behandling med förbjudna läkemedel enligt protokollet
- för närvarande och förväntas ta emot mer än 5 enheter RBC under perioden 24-6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
För ämnen med mycket låg/låg risk MDS:
- Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation.
- För närvarande eller planerad att få behandling med en kortikosteroid för MDS inom 8 veckor före screening.
- För närvarande eller planerad att få behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. eltrombopag, romiplostim) inom 8 veckor före screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1,0 mg/kg - talassemi
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: 3,0 mg/kg - talassemi
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: 6,0 mg/kg - talassemi
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Placebo-jämförare: Placebo - talassemi
|
Natriumklorid för s.c.
injektion
|
|
Experimentell: Xmg/kg - talassemi
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: 1,0 mg/kg - myelodysplastiskt syndrom
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: 3,0 mg/kg - myelodysplastiskt syndrom
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: 10,0mg/kg - Myelodysplastiskt syndrom
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: Xmg/kg - Myelodysplastiskt syndrom
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: 3,0mg/kg - Thalassemi multidos
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: 10,0mg/kg - Thalassemi multidos
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: Xmg/kg - Thalassemi multidos
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: 3,0mg/kg - Myelodysplastiskt syndrom multidos
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: 10,0mg/kg - Myelodysplastiskt syndrom multidos
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Experimentell: Xmg/kg - Myelodysplastiskt syndrom multidos
|
SLN124 för subkutan (s.c.) injektion
|
|
Placebo-jämförare: Placebo - Thalassemi multidos
|
Natriumklorid för s.c.
injektion
|
|
Placebo-jämförare: Placebo - myelodysplastiskt syndrom
|
Natriumklorid för s.c.
injektion
|
|
Placebo-jämförare: Placebo - Myelodysplastiskt syndrom multidos
|
Natriumklorid för s.c.
injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Dag 84
|
säkerhet och tolerabilitet kommer att rapporteras separat efter administrering av en engångsdos.
|
Dag 84
|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Dag 140
|
säkerhet och tolerabilitet kommer att rapporteras separat efter administrering av flera doser.
|
Dag 140
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik: maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 84 och dag 140
|
Kommer att rapporteras separat efter administrering av engångsdos och multipeldos.
|
Dag 84 och dag 140
|
|
Farmakokinetik: område under plasmakoncentrationen (AUC)
Tidsram: Dag 84 och dag 140
|
Kommer att rapporteras separat efter administrering av engångsdos och multipeldos.
|
Dag 84 och dag 140
|
|
Farmakokinetik: uppenbar total clearance från plasma efter subkutan injektion (CL/F)
Tidsram: Dag 84 och dag 140
|
Kommer att rapporteras separat efter administrering av engångsdos och multipeldos.
|
Dag 84 och dag 140
|
|
Farmakodynamiska biomarkörer: Förändring i TSAT efter s.c. injektion.
Tidsram: Dag 84 och dag 140
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att rapporteras separat efter administrering av engångsdos och multipeldos.
|
Dag 84 och dag 140
|
|
Farmakodynamiska biomarkörer: Förändring av hepcidin efter s.c. injektion.
Tidsram: Dag 84 och dag 140
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att rapporteras separat efter administrering av engångsdos och multipeldos.
|
Dag 84 och dag 140
|
|
Farmakodynamiska biomarkörer: Förändring i serumjärn efter s.c. injektion.
Tidsram: Dag 84 och dag 140
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att rapporteras separat efter administrering av engångsdos och multipeldos.
|
Dag 84 och dag 140
|
|
Farmakodynamiska biomarkörer: Förändring i hemoglobin efter s.c. injektion.
Tidsram: Dag 84 och dag 140
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att rapporteras separat efter administrering av engångsdos och multipeldos.
|
Dag 84 och dag 140
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 april 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
23 maj 2023
Avslutad studie (Faktisk)
23 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2021
Första postat (Faktisk)
22 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SLN124-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .