Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетического и фармакодинамического ответа SLN124 у взрослых с альфа/бета-талассемией и миелодиспластическим синдромом очень низкого и низкого риска

Критерии включения:

• Взрослый с альфа- или бета-талассемией или сложным гетерозиготным гемоглобином E/бета-талассемией или взрослый с МДС очень низкого или низкого риска в соответствии с пересмотренной классификацией Всемирной организации здравоохранения 2016 года.
• Все субъекты должны согласиться соблюдать соответствующие требования в отношении контрацепции.
• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие и быть в состоянии соблюдать все требования исследования.
• Индекс массы тела ≥18 кг/м2 и ≤35 кг/м2 при скрининге.
• По крайней мере, одно из: а) среднее значение ферритина >250 мкг/л на основе как минимум 2 измерений с интервалом ≥1 недели в течение 20 дней до запланированного дня введения дозы при отсутствии активной значимой инфекции; б) среднее значение TSAT >40%, измеренное как минимум 2 раза с интервалом ≥1 недели в течение 20 дней до запланированного дня введения дозы; c) Железо в печени >3 мг Fe/г сухого веса, измеренное в соответствии с местными методиками.
• Средняя исходная концентрация гемоглобина ≥ 5 г/дл и ≤ 11 г/дл, основанная на минимум 2 измерениях с интервалом ≥ 1 недели в течение 20 дней до запланированного дня дозирования.

Критерий исключения

• Взрослые с гемоглобином S/альфа-талассемией или гемоглобином S/бета-талассемией или взрослые с вторичным МДС, т. е. МДС, который, как известно, возник из-за химического повреждения или лечения химиотерапией и/или лучевой терапией по поводу другого заболевания.
• Множественные лекарственные аллергии в анамнезе или аллергическая реакция на олигонуклеотид или GalNAc в анамнезе, или непереносимость п/к. инъекции.
• Известная инфекция ВИЧ или активный инфекционный вирус гепатита А, В или С.
• Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для включения в исследование или могут помешать его участию или завершению исследования.
• Анамнез или клинические данные о злоупотреблении алкоголем или запрещенными наркотиками в течение 2 лет до скрининга.
• В настоящее время используют ESA или планируют использовать ESA в любой момент исследования.
• Требуется ежедневное лечение 1 или более нестероидными противовоспалительными препаратами в течение периода исследования. Парацетамол будет разрешен для использования в качестве жаропонижающего и/или обезболивающего средства.
• Лечение или изменение лечения запрещенными препаратами, как указано в протоколе.
• Лечение с помощью ИКТ, если субъект не получал стабильной дозы в течение как минимум 8 недель до скрининга или планируется начать терапию с помощью ИКТ во время исследования.
• Клинически значимое заболевание сердца
• Клинически значимое заболевание легких

Для субъектов с талассемией:

• Лечение или изменение лечения запрещенными препаратами, как указано в протоколе.
• в настоящее время и ожидается получение более 5 единиц эритроцитов в течение периода от 24 недель до 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Для субъектов с МДС очень низкого/низкого риска:

• Предыдущая аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток.
• В настоящее время или планируется лечение кортикостероидами от МДС в течение 8 недель до скрининга.
• В настоящее время или планируется лечение гемопоэтическими факторами роста (например, элтромбопаг, ромиплостим) в течение 8 недель до скрининга.