Egy tanulmány, amely az SLN124 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és farmakodinámiás válaszát vizsgálja alfa/béta-thalassaemiában és nagyon alacsony és alacsony kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő felnőtteknél
2024. január 2. frissítette: Silence Therapeutics plc
Randomizált, egyszeres vak, placebo-kontrollos, 1. fázisú, egyszeri növekvő és többszörös dózisú vizsgálat alfa/béta-thalassaemiában és nagyon alacsony és alacsony kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő felnőtt alanyokon a biztonságosság, tolerálhatóság, farmakokinetikai, és az SLN124 farmakodinámiás válasza.
Ez a tanulmány az SLN124 biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja thalassaemiás vagy nagyon alacsony és alacsony kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél, egyszeri felszálló sz.c.
dózisok és többszöri adagok egészséges férfi és női alanyoknál.
Legfeljebb 7, 56 thalassamiás betegből és legfeljebb 7, 56 myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegből álló kohorsz kerül felvételre.
Minden alany egyszeri vagy többszöri adag SLN124-et vagy placebót kap szubkután (s.c) injekció formájában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
44
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cardiff, Egyesült Királyság
- University Hospital of Wales
-
Leeds, Egyesült Királyság
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - Saint James's University Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Hammersmith Medicines Research Ltd (HMR)
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus
-
Ramat Gan, Izrael
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Zefat, Izrael
- Bar-Ilan University - Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Amman, Jordánia
- Jordan University Hospital
-
Amman, Jordánia
- King Hussein Cancer Center
-
Irbid, Jordánia
- Irbid Speciality Hospital
-
-
-
-
-
Kampung Sarawak, Malaysia
- Sarawak General Hospital
-
Kampung Selangor, Malaysia
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Németország
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Leipzig, Németország
- Universität Leipzig
-
-
-
-
-
Ravenna, Olaszország
- AUSL della Romagna - Ospedale di Ravenna
-
Reggio Emilia, Olaszország
- Azienda Unità Sanitaria Locale - IRCCS di Reggio Emilia
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thaiföld
- Mahidol University - Faculty of Medicine - Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thaiföld
- Mahidol University - Siriraj Hospital
-
Chiang Mai, Thaiföld
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alfa- vagy béta-thalassaemiában vagy összetett heterozigóta hemoglobin E/béta-thalassaemiában szenvedő felnőtt, vagy nagyon alacsony vagy alacsony kockázatú MDS-ben szenvedő felnőtt az Egészségügyi Világszervezet osztályozásának 2016-os felülvizsgálata szerint.
- Minden alanynak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási követelmények betartásába.
- Az alanyoknak írásos beleegyezését kell adniuk, és meg kell tudniuk felelni az összes tanulmányi követelménynek.
- Testtömegindex ≥18 kg/m2 és ≤35 kg/m2 szűréskor.
- A következők legalább egyike: a) Átlagos ferritin >250 μg/L legalább 2 mérés alapján, ≥1 hét különbséggel a tervezett adagolási napot megelőző 20 napon belül, aktív jelentős fertőzés hiányában; b) Az átlagos TSAT >40%, legalább 2 alkalommal, ≥1 hét különbséggel mérve a tervezett adagolási napot megelőző 20 napon belül; c) Máj vas >3 mg Fe/g száraz tömeg, helyi eljárások szerint mérve.
- Az átlagos kiindulási hemoglobinkoncentráció ≥5 g/dl és ≤11 g/dl, legalább 2, ≥1 hetes különbséggel végzett mérés alapján, a tervezett adagolási napot megelőző 20 napon belül.
Kizárási kritériumok
- Hemoglobin S/alfa-thalassaemiában vagy hemoglobin S/béta-thalassaemiában szenvedő felnőttek vagy másodlagos MDS-ben szenvedő felnőttek, azaz olyan MDS, amelyről ismert, hogy kémiai sérülés vagy más betegség kemoterápiás és/vagy sugárkezelése miatt alakult ki.
- Több gyógyszerallergia anamnézisében vagy allergiás reakció egy oligonukleotidra vagy GalNAc-re, vagy s.c. intolerancia. injekciók.
- Ismert HIV-fertőzés vagy aktív fertőző hepatitis A, B vagy C vírus.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való felvételre, vagy zavarhatja a vizsgálati alany részvételét vagy befejezését.
- Alkohollal vagy illegális kábítószerrel való visszaélés előzményei vagy klinikai bizonyítékai a szűrést megelőző 2 éven belül.
- Jelenleg ESA-t használ, vagy a vizsgálat során bármikor tervezi az ESA használatát.
- Napi kezelést igényel 1 vagy több nem szteroid gyulladáscsökkentő szerrel a vizsgálati időszak alatt. A paracetamol lázcsillapító és/vagy fájdalomcsillapítóként használható.
- Kezelés, vagy a kezelés megváltoztatása tiltott gyógyszerekkel a protokollban meghatározottak szerint
- IKT-kezelés, ha az alany a szűrés előtt legalább 8 hétig nem kapott stabil dózist, vagy a vizsgálat során tervezik az IKT-terápia megkezdését.
- Klinikailag jelentős szívbetegség
- Klinikailag jelentős tüdőbetegség
Thalassaemiás alanyok esetén:
- Kezelés, vagy a kezelés megváltoztatása tiltott gyógyszerekkel a protokollban meghatározottak szerint
- jelenleg és várhatóan több mint 5 egység vörösvértestet kapnak a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 24 hét és 6 hét közötti időszakban.
Nagyon alacsony/alacsony kockázatú MDS-sel rendelkező alanyok esetén:
- Korábbi allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció.
- Jelenleg vagy tervezett kortikoszteroid kezelésben részesülni MDS miatt a szűrést megelőző 8 héten belül.
- Jelenleg vagy tervezett hematopoietikus növekedési faktorokkal (pl. eltrombopag, romiplosztim) végzett kezelésben részesülni a szűrés előtti 8 héten belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1,0 mg/kg - Thalassemia
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: 3,0 mg/kg - Thalassemia
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: 6,0 mg/kg - Thalassemia
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Placebo Comparator: Placebo - Thalassemia
|
Nátrium-klorid s.c.
injekció
|
|
Kísérleti: Xmg/kg - Thalassemia
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: 1,0 mg/kg - Myelodysplasiás szindróma
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: 3,0 mg/kg - Myelodysplasiás szindróma
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: 10,0 mg/kg - Myelodysplasiás szindróma
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: Xmg/kg - Myelodysplasiás szindróma
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: 3,0 mg/kg - Thalassemia több dózisú
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: 10,0 mg/ttkg - Thalassemia több dózisú
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: Xmg/ttkg - Thalassemia több dózisú
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: 3,0 mg/kg - Myelodysplasiás szindróma több dózisban
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: 10,0 mg/kg - Myelodysplasiás szindróma több dózisban
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Kísérleti: Xmg/ttkg - Myelodysplasiás szindróma több dózisú
|
SLN124 szubkután (s.c.) injekcióhoz
|
|
Placebo Comparator: Placebo – Thalassemia több dózisú
|
Nátrium-klorid s.c.
injekció
|
|
Placebo Comparator: Placebo – myelodysplasiás szindróma
|
Nátrium-klorid s.c.
injekció
|
|
Placebo Comparator: Placebo - Myelodysplasiás szindróma több dózisú
|
Nátrium-klorid s.c.
injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 84. nap
|
a biztonságosságról és a tolerálhatóságról az egyszeri adagolást követően külön kell beszámolni.
|
84. nap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 140. nap
|
a biztonságosságról és a tolerálhatóságról a többadagos alkalmazást követően külön kell beszámolni.
|
140. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika: plazma csúcskoncentráció (Cmax)
Időkeret: 84. és 140. nap
|
Az egyszeri és a többszöri adagolást követően külön jelentjük.
|
84. és 140. nap
|
|
Farmakokinetika: a plazmakoncentráció alatti terület (AUC)
Időkeret: 84. és 140. nap
|
Az egyszeri és a többszöri adagolást követően külön jelentjük.
|
84. és 140. nap
|
|
Farmakokinetika: látszólagos teljes clearance a plazmából szubkután injekció után (CL/F)
Időkeret: 84. és 140. nap
|
Az egyszeri és a többszöri adagolást követően külön jelentjük.
|
84. és 140. nap
|
|
Farmakodinámiás biomarkerek: A TSAT változása szubkután injekció után.
Időkeret: 84. és 140. nap
|
a biztonságosságról és a tolerálhatóságról külön kell beszámolni az egyszeri és a többszöri adagolást követően.
|
84. és 140. nap
|
|
Farmakodinámiás biomarkerek: A hepcidin változása szubkután injekció után.
Időkeret: 84. és 140. nap
|
a biztonságosságról és a tolerálhatóságról külön kell beszámolni az egyszeri és a többszöri adagolást követően.
|
84. és 140. nap
|
|
Farmakodinámiás biomarkerek: A szérum vasszintjének változása sc injekció után.
Időkeret: 84. és 140. nap
|
a biztonságosságról és a tolerálhatóságról külön kell beszámolni az egyszeri és a többszöri adagolást követően.
|
84. és 140. nap
|
|
Farmakodinámiás biomarkerek: A hemoglobin változása sc injekció után.
Időkeret: 84. és 140. nap
|
a biztonságosságról és a tolerálhatóságról külön kell beszámolni az egyszeri és a többszöri adagolást követően.
|
84. és 140. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. május 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. május 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 2.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anémia
- Precancerous állapotok
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Hemoglobinopátiák
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Preleukémia
- Thalassemia
- béta-thalassaemia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SLN124-002
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .