Uno studio esamina la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la risposta farmacodinamica di SLN124 negli adulti con alfa/beta-talassemia e sindrome mielodisplastica a rischio molto basso e basso

Criterio di inclusione:

• Adulti con alfa o beta-talassemia o emoglobina eterozigote composta E/beta-talassemia o adulti con MDS a rischio molto basso o basso secondo la revisione del 2016 della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
• Tutti i soggetti devono accettare di aderire ai requisiti di contraccezione appropriati.
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• Indice di massa corporea ≥18 kg/m2 e ≤35 kg/m2 allo screening.
• Almeno uno tra: a) Ferritina media >250 μg/L basata su un minimo di 2 misurazioni a distanza di ≥1 settimana entro 20 giorni prima del giorno di somministrazione pianificato, in assenza di infezione attiva significativa; b) TSAT medio >40% misurato in almeno 2 occasioni a distanza di ≥1 settimana entro 20 giorni prima del giorno di somministrazione pianificato; c) Ferro epatico >3 mg Fe/g di peso secco, misurato secondo le procedure locali.
• Concentrazione media di emoglobina al basale ≥5 g/dL e ≤11 g/dL, basata su un minimo di 2 misurazioni a distanza di ≥1 settimana, entro 20 giorni prima del giorno di somministrazione pianificato.

Criteri di esclusione

• Adulti con emoglobina S/alfa-talassemia o emoglobina S/beta-talassemia o adulti con MDS secondaria, cioè MDS nota per essere insorta a causa di lesioni chimiche o trattamento con chemioterapia e/o radiazioni per un'altra malattia.
• Storia di più allergie ai farmaci o storia di reazione allergica a un oligonucleotide o GalNAc, o intolleranza a s.c. iniezioni.
• Infezione nota da HIV o virus dell'epatite infettiva attiva A, B o C.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento nello studio o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto.
• Storia o evidenza clinica di abuso di alcol o droghe illegali entro 2 anni prima dello screening.
• Attualmente utilizza l'ESA o prevede di utilizzare l'ESA in qualsiasi momento durante lo studio.
• Richiedere un trattamento quotidiano con 1 o più farmaci antinfiammatori non steroidei durante il periodo di studio. Il paracetamolo sarà consentito per l'uso come antipiretico e/o analgesico.
• Trattamento o modifica del trattamento con farmaci proibiti come specificato nel protocollo
• Trattamento con TIC in cui il soggetto non ha assunto una dose stabile per almeno 8 settimane prima dello screening o si prevede di iniziare la terapia con TIC durante lo studio.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa
• Malattia polmonare clinicamente significativa

Per i soggetti con talassemia:

• Trattamento o modifica del trattamento con farmaci proibiti come specificato nel protocollo
• attualmente e si prevede di ricevere più di 5 unità di globuli rossi durante il periodo da 24 settimane a 6 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Per i soggetti con MDS a rischio molto basso/basso:

• Pregresso trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe.
• Attualmente o pianificato per ricevere un trattamento con un corticosteroide per MDS entro 8 settimane prima dello screening.
• Attualmente o pianificato per ricevere un trattamento con fattori di crescita ematopoietici (ad es. eltrombopag, romiplostim) entro 8 settimane prima dello screening.