Um estudo investiga a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e resposta farmacodinâmica do SLN124 em adultos com talassemia alfa/beta e síndrome mielodisplásica de risco muito baixo e baixo
2 de janeiro de 2024 atualizado por: Silence Therapeutics plc
Um estudo randomizado, simples-cego, controlado por placebo, de fase 1, de dose única ascendente e múltipla em indivíduos adultos com talassemia alfa/beta e síndrome mielodisplásica de risco muito baixo e baixo para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, e Resposta Farmacodinâmica de SLN124.
Este estudo investigará a segurança e a tolerabilidade do SLN124 em pacientes com talassemia ou pacientes com síndrome mielodisplásica de risco muito baixo e baixo após tratamento único ascendente s.c.
doses e doses múltiplas em homens e mulheres saudáveis.
Serão inscritos até 7 coortes de 56 pacientes com Talassemia e até 7 coortes de 56 pacientes com Síndrome Mielodisplásica.
Cada indivíduo receberá doses únicas ou múltiplas de SLN124 ou placebo administrado por injeção subcutânea (s.c).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
44
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Düsseldorf, Alemanha
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Leipzig, Alemanha
- Universität Leipzig
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Zefat, Israel
- Bar-Ilan University - Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Ravenna, Itália
- AUSL della Romagna - Ospedale di Ravenna
-
Reggio Emilia, Itália
- Azienda Unità Sanitaria Locale - IRCCS di Reggio Emilia
-
-
-
-
-
Amman, Jordânia
- Jordan University Hospital
-
Amman, Jordânia
- King Hussein Cancer Center
-
Irbid, Jordânia
- Irbid Speciality Hospital
-
-
-
-
-
Kampung Sarawak, Malásia
- Sarawak General Hospital
-
Kampung Selangor, Malásia
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
-
Leeds, Reino Unido
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - Saint James's University Hospital
-
London, Reino Unido
- Hammersmith Medicines Research Ltd (HMR)
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailândia
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Tailândia
- Mahidol University - Faculty of Medicine - Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Tailândia
- Mahidol University - Siriraj Hospital
-
Chiang Mai, Tailândia
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto com talassemia alfa ou beta ou hemoglobina heterozigótica composta E/beta-talassemia ou adulto com SMD de risco muito baixo ou baixo, de acordo com a revisão de 2016 da classificação da Organização Mundial da Saúde.
- Todos os indivíduos devem concordar em aderir aos requisitos de contracepção adequados.
- Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito e ser capazes de cumprir todos os requisitos do estudo.
- Índice de massa corporal ≥18 kg/m2 e ≤35 kg/m2 na triagem.
- Pelo menos um de: a) Ferritina média >250 μg/L com base em um mínimo de 2 medições ≥1 semana de intervalo dentro de 20 dias antes do dia planejado de dosagem, na ausência de infecção significativa ativa; b) TSAT médio >40% medido em um mínimo de 2 ocasiões ≥1 semana de intervalo dentro de 20 dias antes do dia de dosagem planejado; c) Ferro hepático >3 mg Fe/g de peso seco, medido de acordo com os procedimentos locais.
- Concentração média de hemoglobina basal ≥5 g/dL e ≤11 g/dL, com base em um mínimo de 2 medições com intervalo de ≥1 semana, dentro de 20 dias antes do dia de dosagem planejado.
Critério de exclusão
- Adulto com hemoglobina S/alfa-talassemia ou hemoglobina S/beta-talassemia ou adulto com SMD secundária, ou seja, SMD que se sabe ter surgido devido a lesão química ou tratamento com quimioterapia e/ou radiação para outra doença.
- História de múltiplas alergias a medicamentos ou história de reação alérgica a um oligonucleotídeo ou GalNAc, ou intolerância a medicamentos s.c. injeções.
- Infecção conhecida por HIV ou vírus da hepatite infecciosa ativa A, B ou C.
- Quaisquer condições que, na opinião do Investigador, tornem o sujeito inadequado para inscrição no estudo ou possam interferir na participação do sujeito ou na conclusão do estudo.
- História ou evidência clínica de uso indevido de álcool ou drogas ilegais dentro de 2 anos antes da triagem.
- Atualmente usando ESA, ou planeja usar ESA em qualquer momento durante o estudo.
- Requer tratamento diário com 1 ou mais anti-inflamatórios não esteróides durante o período do estudo. O paracetamol será permitido para uso como antipirético e/ou analgésico.
- Tratamento ou mudança no tratamento com medicamentos proibidos conforme especificado no protocolo
- Tratamento com ICT em que o sujeito não tomou uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem ou planeja iniciar a terapia com ICT durante o estudo.
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- Doença pulmonar clinicamente significativa
Para indivíduos com talassemia:
- Tratamento ou mudança no tratamento com medicamentos proibidos conforme especificado no protocolo
- atualmente e previsto para receber mais de 5 unidades de RBCs durante o período de 24 semanas a 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Para indivíduos com SMD de risco muito baixo/baixo:
- Transplante de células-tronco alogênico ou autólogo prévio.
- Atualmente ou planejado para receber tratamento com um corticosteróide para MDS dentro de 8 semanas antes da triagem.
- Atualmente ou planejado para receber tratamento com fatores de crescimento hematopoiéticos (por exemplo, eltrombopag, romiplostim) dentro de 8 semanas antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1,0mg/kg - Talassemia
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: 3,0mg/kg - Talassemia
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: 6,0mg/kg - Talassemia
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Comparador de Placebo: Placebo - Talassemia
|
Cloreto de sódio para s.c.
injeção
|
|
Experimental: Xmg/kg - Talassemia
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: 1,0mg/kg - Síndrome Mielodisplásica
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: 3,0mg/kg - Síndrome Mielodisplásica
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: 10,0mg/kg - Síndrome Mielodisplásica
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: Xmg/kg - Síndrome Mielodisplásica
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: 3,0mg/kg - Talassemia multidose
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: 10,0mg/kg - Talassemia multidose
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: Xmg/kg - Talassemia multidose
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: 3,0mg/kg - Síndrome Mielodisplásica multidose
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: 10,0mg/kg - Síndrome Mielodisplásica multidose
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Experimental: Xmg/kg - Síndrome Mielodisplásica multidose
|
SLN124 para injeção subcutânea (s.c.)
|
|
Comparador de Placebo: Placebo - Talassemia multidose
|
Cloreto de sódio para s.c.
injeção
|
|
Comparador de Placebo: Placebo - Síndrome Mielodisplásica
|
Cloreto de sódio para s.c.
injeção
|
|
Comparador de Placebo: Placebo - Síndrome Mielodisplásica multidose
|
Cloreto de sódio para s.c.
injeção
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 84
|
segurança e tolerabilidade serão relatadas separadamente após a administração de dose única.
|
Dia 84
|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 140
|
a segurança e a tolerabilidade serão relatadas separadamente após a administração de doses múltiplas.
|
Dia 140
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética: pico de concentração plasmática (Cmax)
Prazo: Dia 84 e Dia 140
|
Serão relatados separadamente após a administração de dose única e de dose múltipla.
|
Dia 84 e Dia 140
|
|
Farmacocinética: área sob a concentração plasmática (AUC)
Prazo: Dia 84 e Dia 140
|
Serão relatados separadamente após a administração de dose única e de dose múltipla.
|
Dia 84 e Dia 140
|
|
Farmacocinética: depuração total aparente do plasma após injeção s.c (CL/F)
Prazo: Dia 84 e Dia 140
|
Serão relatados separadamente após a administração de dose única e de dose múltipla.
|
Dia 84 e Dia 140
|
|
Biomarcadores farmacodinâmicos: Alteração no TSAT após injeção s.c.
Prazo: Dia 84 e Dia 140
|
segurança e tolerabilidade serão relatadas separadamente após administração de dose única e dose múltipla.
|
Dia 84 e Dia 140
|
|
Biomarcadores farmacodinâmicos: Alteração na hepcidina após injeção s.c.
Prazo: Dia 84 e Dia 140
|
segurança e tolerabilidade serão relatadas separadamente após administração de dose única e dose múltipla.
|
Dia 84 e Dia 140
|
|
Biomarcadores farmacodinâmicos: Alteração no ferro sérico após injeção s.c.
Prazo: Dia 84 e Dia 140
|
segurança e tolerabilidade serão relatadas separadamente após administração de dose única e dose múltipla.
|
Dia 84 e Dia 140
|
|
Biomarcadores farmacodinâmicos: Alteração na hemoglobina após injeção s.c.
Prazo: Dia 84 e Dia 140
|
segurança e tolerabilidade serão relatadas separadamente após administração de dose única e dose múltipla.
|
Dia 84 e Dia 140
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
23 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
23 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SLN124-002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em SLN124
-
Silence Therapeutics plcConcluídoVoluntários SaudáveisReino Unido
-
Silence Therapeutics plcAtivo, não recrutandoPolicitemia VeraPolônia, Espanha, Bulgária, Estados Unidos, Itália, Austrália, Canadá, Malásia, Alemanha
-
Silence Therapeutics plcRetiradoTalassemia não dependente de transfusão | Síndrome Mielodisplásica de Baixo RiscoReino Unido, Bulgária