En undersøgelse undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk respons af SLN124 hos voksne med alfa/beta-thalassæmi og meget lav- og lavrisiko-myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Voksen med alfa- eller beta-thalassæmi eller sammensat heterozygot hæmoglobin E/beta-thalassæmi eller voksen med meget lav- eller lavrisiko-MDS i henhold til 2016-revisionen af ​​Verdenssundhedsorganisationens klassifikation.
• Alle forsøgspersoner skal acceptere at overholde passende præventionskrav.
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde alle studiekrav.
• Body mass index ≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2 ved screening.
• Mindst én af: a) Gennemsnitlig ferritin >250 μg/L baseret på minimum 2 målinger ≥1 uges mellemrum inden for 20 dage før den planlagte doseringsdag, i fravær af aktiv signifikant infektion; b) Gennemsnitlig TSAT >40 % målt ved minimum 2 lejligheder med ≥1 uges mellemrum inden for 20 dage før den planlagte doseringsdag; c) Leverjern >3 mg Fe/g tørvægt, målt i henhold til lokale procedurer.
• Gennemsnitlig baseline hæmoglobinkoncentration ≥5 g/dL og ≤11 g/dL, baseret på minimum 2 målinger med ≥1 uges mellemrum, inden for 20 dage før den planlagte doseringsdag.

Eksklusionskriterier

• Voksen med hæmoglobin S/alfa-thalassæmi eller hæmoglobin S/beta-thalassæmi eller voksen med sekundær MDS, dvs. MDS, der vides at være opstået på grund af kemisk skade eller behandling med kemoterapi og/eller stråling for en anden sygdom.
• Anamnese med flere lægemiddelallergier eller historie med allergisk reaktion på et oligonukleotid eller GalNAc, eller intolerance over for s.c. injektioner.
• Kendt infektion med HIV eller aktiv infektiøs hepatitis A-, B- eller C-virus.
• Eventuelle forhold, der efter investigatorens opfattelse ville gøre forsøgspersonen uegnet til at blive optaget i undersøgelsen eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen.
• Anamnese eller kliniske beviser for misbrug af alkohol eller ulovligt stof inden for 2 år før screening.
• Bruger i øjeblikket ESA, eller planlægger at bruge ESA på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Kræv daglig behandling med 1 eller flere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden. Paracetamol vil være tilladt til brug som et febernedsættende og/eller smertestillende middel.
• Behandling eller ændring i behandling med forbudte medicin som specificeret i protokollen
• Behandling med IKT, hvor forsøgspersonen ikke har været på en stabil dosis i mindst 8 uger før screening, eller det er planlagt at påbegynde IKT-behandling under undersøgelsen.
• Klinisk signifikant hjertesygdom
• Klinisk signifikant lungesygdom

For personer med thalassæmi:

• Behandling eller ændring i behandling med forbudte medicin som specificeret i protokollen
• aktuelt og forventes at modtage mere end 5 enheder af røde blodlegemer i løbet af 24 uger til 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

For emner med meget lav/lav risiko MDS:

• Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantation.
• Aktuelt eller planlagt at modtage behandling med et kortikosteroid for MDS inden for 8 uger før screening.
• Aktuelt eller planlagt at modtage behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim) inden for 8 uger før screening.