Une étude examine l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la réponse pharmacodynamique du SLN124 chez des adultes atteints d'alpha/bêta-thalassémie et de syndrome myélodysplasique à très faible et à faible risque

Critère d'intégration:

• Adulte avec alpha- ou bêta-thalassémie ou hémoglobine hétérozygote composée E/bêta-thalassémie ou adulte avec un SMD à très faible ou à faible risque selon la révision 2016 de la classification de l'Organisation mondiale de la santé.
• Tous les sujets doivent accepter de se conformer aux exigences de contraception appropriées.
• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Indice de masse corporelle ≥18 kg/m2 et ≤35 kg/m2 au dépistage.
• Au moins un des éléments suivants : a) Ferritine moyenne > 250 μg/L sur la base d'au moins 2 mesures à ≥ 1 semaine d'intervalle dans les 20 jours précédant le jour d'administration prévu, en l'absence d'infection significative active ; b) TSAT moyen > 40 % mesuré à au moins 2 occasions à ≥ 1 semaine d'intervalle dans les 20 jours précédant le jour d'administration prévu ; c) Fer du foie > 3 mg Fe/g de poids sec, mesuré selon les procédures locales.
• Concentration moyenne d'hémoglobine initiale ≥ 5 g/dL et ≤ 11 g/dL, basée sur un minimum de 2 mesures à ≥ 1 semaine d'intervalle, dans les 20 jours précédant le jour d'administration prévu.

Critère d'exclusion

• Adulte atteint d'hémoglobine S/alpha-thalassémie ou d'hémoglobine S/bêta-thalassémie ou adulte atteint d'un SMD secondaire, c'est-à-dire d'un SMD dont on sait qu'il est apparu à la suite d'une blessure chimique ou d'un traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie pour une autre maladie.
• Antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou antécédents de réaction allergique à un oligonucléotide ou GalNAc, ou intolérance au s.c. injections.
• Infection connue par le VIH ou virus infectieux actif de l'hépatite A, B ou C.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'inscription à l'étude ou pourrait interférer avec la participation du sujet ou l'achèvement de l'étude.
• Antécédents ou preuves cliniques d'abus d'alcool ou de drogues illégales dans les 2 ans précédant le dépistage.
• Utilise actuellement l'ESA ou prévoit d'utiliser l'ESA à tout moment de l'étude.
• Nécessite un traitement quotidien avec 1 ou plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant la période d'étude. Le paracétamol sera autorisé comme antipyrétique et/ou analgésique.
• Traitement ou changement de traitement avec des médicaments interdits comme spécifié dans le protocole
• Traitement par ICT où le sujet n'a pas reçu de dose stable depuis au moins 8 semaines avant le dépistage ou il est prévu d'initier un traitement ICT au cours de l'étude.
• Maladie cardiaque cliniquement significative
• Maladie pulmonaire cliniquement significative

Pour les sujets atteints de thalassémie :

• Traitement ou changement de traitement avec des médicaments interdits comme spécifié dans le protocole
• actuellement et prévu de recevoir plus de 5 unités de globules rouges au cours de la période de 24 semaines à 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

Pour les sujets présentant un SMD à très faible/faible risque :

• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues.
• Actuellement ou prévu de recevoir un traitement avec un corticostéroïde pour le SMD dans les 8 semaines précédant le dépistage.
• Actuellement ou prévu de recevoir un traitement avec des facteurs de croissance hématopoïétiques (par exemple, eltrombopag, romiplostim) dans les 8 semaines précédant le dépistage.