Een studie onderzoekt de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische respons van SLN124 bij volwassenen met alfa-/bèta-thalassemie en myelodysplastisch syndroom met zeer laag en laag risico
2 januari 2024 bijgewerkt door: Silence Therapeutics plc
Een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde, fase 1-studie met enkelvoudige oplopende dosis en meervoudige doses bij volwassen proefpersonen met alfa-/bèta-thalassemie en myelodysplastisch syndroom met een zeer laag en laag risico om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, en farmacodynamische respons van SLN124.
Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van SLN124 onderzoeken bij patiënten met thalassemie of patiënten met een zeer laag en laag risico myelodysplastisch syndroom na een enkelvoudig oplopend s.c.
doses en meervoudige doses bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen.
Maximaal 7 cohorten van 56 patiënten met thalassemie en maximaal 7 cohorten van 56 patiënten met myelodysplastisch syndroom zullen worden ingeschreven.
Elke proefpersoon krijgt een enkele of meerdere doses SLN124 of een placebo toegediend via subcutane (s.c.) injectie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Düsseldorf, Duitsland
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Leipzig, Duitsland
- Universität Leipzig
-
-
-
-
-
Haifa, Israël
- Rambam Health Care Campus
-
Ramat Gan, Israël
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Zefat, Israël
- Bar-Ilan University - Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Ravenna, Italië
- AUSL della Romagna - Ospedale di Ravenna
-
Reggio Emilia, Italië
- Azienda Unità Sanitaria Locale - IRCCS di Reggio Emilia
-
-
-
-
-
Amman, Jordanië
- Jordan University Hospital
-
Amman, Jordanië
- King Hussein Cancer Center
-
Irbid, Jordanië
- Irbid Speciality Hospital
-
-
-
-
-
Kampung Sarawak, Maleisië
- Sarawak General Hospital
-
Kampung Selangor, Maleisië
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Mahidol University - Faculty of Medicine - Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Mahidol University - Siriraj Hospital
-
Chiang Mai, Thailand
- Faculty of Medicine, Chiang Mai University
-
-
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital of Wales
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - Saint James's University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Hammersmith Medicines Research Ltd (HMR)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene met alfa- of bèta-thalassemie of samengestelde heterozygote hemoglobine E/bèta-thalassemie of volwassene met MDS met een zeer laag of laag risico volgens de herziening van 2016 van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie.
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen zich te houden aan de juiste anticonceptie-eisen.
- Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen.
- Body mass index ≥18 kg/m2 en ≤35 kg/m2 bij screening.
- Ten minste één van: a) Gemiddelde ferritine >250 μg/L op basis van minimaal 2 metingen met een tussenpoos van ≥1 week binnen 20 dagen vóór de geplande doseringsdag, bij afwezigheid van actieve significante infectie; b) Gemiddelde TSAT >40% gemeten bij minimaal 2 gelegenheden met een tussenpoos van ≥1 week binnen 20 dagen vóór de geplande doseringsdag; c) Leverijzer >3 mg Fe/g droog gewicht, gemeten volgens lokale procedures.
- Gemiddelde baseline hemoglobineconcentratie ≥5 g/dl en ≤11 g/dl, gebaseerd op minimaal 2 metingen met een tussentijd van ≥1 week, binnen 20 dagen vóór de geplande doseringsdag.
Uitsluitingscriteria
- Volwassene met hemoglobine S/alfa-thalassemie of hemoglobine S/bèta-thalassemie of volwassene met secundair MDS, d.w.z. MDS waarvan bekend is dat het is ontstaan als gevolg van chemisch letsel of behandeling met chemotherapie en/of bestraling voor een andere ziekte.
- Geschiedenis van meerdere medicijnallergieën of geschiedenis van allergische reactie op een oligonucleotide of GalNAc, of intolerantie voor s.c. injecties.
- Bekende infectie met HIV of actief infectieus hepatitis A-, B- of C-virus.
- Alle omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan het onderzoek of de deelname van de proefpersoon aan of voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren.
- Geschiedenis of klinisch bewijs van alcohol- of illegaal drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
- Gebruikt momenteel ESA, of bent van plan ESA op enig moment tijdens het onderzoek te gebruiken.
- Vereist dagelijkse behandeling met 1 of meer niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode. Paracetamol mag gebruikt worden als koortswerend en/of analgeticum.
- Behandeling of verandering van behandeling met verboden medicijnen zoals gespecificeerd in het protocol
- Behandeling met ICT wanneer de proefpersoon gedurende ten minste 8 weken vóór de screening geen stabiele dosis heeft gehad of wanneer het de bedoeling is om ICT-therapie te starten tijdens het onderzoek.
- Klinisch significante hartziekte
- Klinisch significante longziekte
Voor proefpersonen met thalassemie:
- Behandeling of verandering van behandeling met verboden medicijnen zoals gespecificeerd in het protocol
- momenteel en naar verwachting meer dan 5 eenheden RBC's ontvangen gedurende de periode van 24 weken tot 6 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Voor proefpersonen met MDS met een zeer laag/laag risico:
- Eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie.
- Momenteel of gepland om binnen 8 weken voor screening een behandeling met een corticosteroïd voor MDS te ondergaan.
- Behandeling met hematopoëtische groeifactoren (bijv. eltrombopag, romiplostim) momenteel of gepland binnen 8 weken vóór de screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1,0 mg/kg - Thalassemie
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: 3,0 mg/kg - Thalassemie
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: 6,0 mg/kg - Thalassemie
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - Thalassemie
|
Natriumchloride voor s.c.
injectie
|
|
Experimenteel: Xmg/kg - Thalassemie
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: 1,0 mg/kg - Myelodysplastisch syndroom
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: 3,0 mg/kg - Myelodysplastisch syndroom
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: 10,0 mg/kg - Myelodysplastisch syndroom
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: Xmg/kg - Myelodysplastisch syndroom
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: 3,0 mg/kg - Thalassemie meervoudige dosis
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: 10,0 mg/kg - Thalassemie meervoudige dosis
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: Xmg/kg - Thalassemie meervoudige dosis
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: 3,0 mg/kg - Myelodysplastisch syndroom meervoudige dosis
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: 10,0 mg/kg - Myelodysplastisch syndroom meervoudige dosis
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Experimenteel: Xmg/kg - Myelodysplastisch syndroom meervoudige dosis
|
SLN124 voor subcutane (s.c.) injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - Thalassemie meervoudige dosis
|
Natriumchloride voor s.c.
injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - Myelodysplastisch syndroom
|
Natriumchloride voor s.c.
injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - Myelodysplastisch syndroom multidosis
|
Natriumchloride voor s.c.
injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 84
|
veiligheid en verdraagbaarheid zullen afzonderlijk worden gerapporteerd na toediening van een enkele dosis.
|
Dag 84
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 140
|
veiligheid en verdraagbaarheid zullen afzonderlijk worden gerapporteerd na toediening van meerdere doses.
|
Dag 140
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek: piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 84 en Dag 140
|
Wordt afzonderlijk gerapporteerd na toediening van enkelvoudige en meervoudige doses.
|
Dag 84 en Dag 140
|
|
Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie (AUC)
Tijdsspanne: Dag 84 en Dag 140
|
Wordt afzonderlijk gerapporteerd na toediening van enkelvoudige en meervoudige doses.
|
Dag 84 en Dag 140
|
|
Farmacokinetiek: schijnbare totale klaring uit plasma na subcutane injectie (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 84 en Dag 140
|
Wordt afzonderlijk gerapporteerd na toediening van enkelvoudige en meervoudige doses.
|
Dag 84 en Dag 140
|
|
Farmacodynamische biomarkers: verandering in TSAT na s.c injectie.
Tijdsspanne: Dag 84 en Dag 140
|
veiligheid en verdraagbaarheid zullen afzonderlijk worden gerapporteerd na toediening van een enkele dosis en meervoudige doses.
|
Dag 84 en Dag 140
|
|
Farmacodynamische biomarkers: verandering in hepcidine na subcutane injectie.
Tijdsspanne: Dag 84 en Dag 140
|
veiligheid en verdraagbaarheid zullen afzonderlijk worden gerapporteerd na toediening van een enkele dosis en meervoudige doses.
|
Dag 84 en Dag 140
|
|
Farmacodynamische biomarkers: verandering in serumijzer na s.c injectie.
Tijdsspanne: Dag 84 en Dag 140
|
veiligheid en verdraagbaarheid zullen afzonderlijk worden gerapporteerd na toediening van een enkele dosis en meervoudige doses.
|
Dag 84 en Dag 140
|
|
Farmacodynamische biomarkers: verandering in hemoglobine na s.c injectie.
Tijdsspanne: Dag 84 en Dag 140
|
veiligheid en verdraagbaarheid zullen afzonderlijk worden gerapporteerd na toediening van een enkele dosis en meervoudige doses.
|
Dag 84 en Dag 140
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bloedarmoede
- Voorstadia van kanker
- Bloedarmoede, hemolytisch, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Hemoglobinopathieën
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Preleukemie
- Thalassemie
- bèta-thalassemie
Andere studie-ID-nummers
- SLN124-002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .