Regorafenib 加 Sintilimab 对比 Regorafenib 作为 HCC 的二线治疗 (REGSIN)

纳入标准：

• 经组织学/细胞学或临床证实的无法切除的 HCC 患者。
• 未接受过索拉非尼或乐伐替尼治疗，或对索拉非尼或乐伐替尼不耐受。
• 对于不能耐受索拉非尼或乐伐替尼的患者，AE 必须在随机分组前解决为≤ 1 级（NCI-CTCAE v5.0）。
• Child-Pugh A 级。
• 入组时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 至少一处可测量的病灶。
• 足够的器官和血液学功能。
• 预期寿命至少3个月。
• 对于有生育能力的女性和男性：同意保持禁欲。

排除标准：

• 纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC 的诊断。
• 弥漫性 HCC。
• 门静脉癌栓（PVTT）累及主干和对侧分支或肠系膜上静脉。
• 下腔静脉癌栓。
• 涉及主要气道或血管的转移性疾病。
• 有症状、未经治疗或进行中的中枢神经系统转移。
• 肝性脑病史
• 器官和干细胞移植史
• 不受控制的腹水、胸水或心包积液
• 随机分组前4周内接受除索拉非尼和乐伐替尼以外的全身治疗的患者，包括其他分子靶向药物、化疗（包括肝动脉灌注化疗）、免疫治疗以及具有抗癌活性的草药治疗或中药治疗。
• 研究治疗开始前 6 个月内既往有食管和/或胃底静脉曲张出血史。
• 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张出血风险高。
• 静脉血栓栓塞病史，但可植入静脉注射。 排除端口、导管源性血栓形成、浅静脉血栓形成或经常规抗凝治疗有效治疗的血栓形成。
• 使用需要监测国际标准化比率的抗凝剂。
• 无法吞咽口服药物的患者；胃肠道吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响瑞戈非尼吸收的情况。
• 严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折在 4 周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或开放手术）；无法从这些程序的副作用中恢复。
• 活动性肺结核。
• 筛查前 5 年内有除 HCC 以外的恶性肿瘤病史。 允许接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌和宫颈原位癌）患者。
• 如果不存在活动复制，则允许存在乙型肝炎。 如果不需要抗病毒治疗，则允许感染丙型肝炎。
• 乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒（HDV）共同感染。
• 需要全身治疗的活动性感染。 允许没有主动复制的乙型肝炎。 允许不需要抗病毒治疗的丙型肝炎。
• 注射 sintilimab 前 2 周内使用过抗生素。
• 在过去 4 周内使用过免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激素途径或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物）。 允许临时使用糖皮质激素治疗哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸困难症状。
• 特发性肺纤维化、间质性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或活动性肺炎的证据。
• 自身免疫性疾病或免疫缺陷。
• 高血压控制不当；高血压危象或高血压脑病史。
• 怀孕或哺乳期的女性患者。
• 其他可能导致以下结果的急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查结果异常：增加参与研究或研究药物给药的风险，或干扰研究结果的解释并被研究者认为“不" 有资格参加这项研究。