Regorafenib plus Sintilimab vs. Regorafenib als tweedelijnsbehandeling voor HCC (REGSIN)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met inoperabel HCC bevestigd door histologie/cytologie of klinisch.
• Het niet ondergaan van eerdere behandeling met sorafenib of lenvatinib, of intolerantie voor sorafenib of lenvatinib.
• Voor patiënten die sorafenib of lenvatinib niet kunnen verdragen, moeten de bijwerkingen vóór randomisatie zijn opgelost tot ≤ graad 1 (NCI-CTCAE v5.0).
• Kind-Pugh klasse A.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij inschrijving.
• Ten minste één meetbare laesie.
• Adequate orgaan- en hematologische functie.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en voor mannen: afspraak om onthouding te blijven.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van fibrolamellair HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
• Diffuse HCC.
• Tumortrombus in de poortader (PVTT) omvat de hoofdstam en de contralaterale tak of de bovenste mesenteriale ader.
• Inferieure vena cava tumortrombus.
• Gemetastaseerde ziekte waarbij grote luchtwegen of bloedvaten betrokken zijn.
• Symptomatische, onbehandelde of voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Geschiedenis van hepatische encefalopathie
• Geschiedenis van orgaan- en stamceltransplantatie
• Ongecontroleerde ascites, hydrothorax of pericardiale effusie
• Patiënten die binnen 4 weken vóór randomisatie systemische therapie krijgen behalve sorafenib en lenvatinib, waaronder andere moleculair gerichte geneesmiddelen, chemotherapie (waaronder chemotherapie met hepatische arteriële infusie), immunotherapie en kruidentherapie of traditionele Chinese geneeskunde met antikankeractiviteit.
• Eerdere slokdarm- en/of maagspataderbloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagvarices met een hoog risico op bloedingen.
• Geschiedenis van veneuze trombo-embolie, maar implanteerbare i.v. katheterpoorten, trombose afkomstig van een katheter, oppervlakkige veneuze trombose of trombose die effectief wordt behandeld met reguliere anticoagulantia, zijn uitgesloten.
• Gebruik van anticoagulantia die moeten worden gecontroleerd op internationaal genormaliseerde ratio.
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken; Gastro-intestinale malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of enige andere aandoening die de absorptie van regorafenib kan beïnvloeden.
• Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk onderging een grote operatie (craniotomie, thoracotomie of open operatie) binnen 4 weken; niet-herstel van bijwerkingen van deze procedure.
• Actieve tuberculose.
• Geschiedenis van maligniteit anders dan HCC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening. Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom en cervicaal carcinoom in situ) die een potentieel curatieve behandeling hebben ondergaan, zijn toegestaan.
• Hepatitis B is toegestaan ​​als er geen actieve replicatie aanwezig is. Hepatitis C is toegestaan ​​als er geen antivirale behandeling nodig is.
• Gelijktijdige infectie van hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) of HBV en hepatitis D-virus (HDV).
• Actieve infectie die systemische behandeling vereist. Hepatitis B zonder actieve replicatie is toegestaan. Hepatitis C waarvoor geen antivirale behandeling nodig is, is toegestaan.
• Gebruik van antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan injectie van sintilimab.
• Gebruik van immunosuppressiva in de afgelopen 4 weken, met uitzondering van de routes van lokale glucocorticoïden of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (dwz niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent). Tijdelijk gebruik van glucocorticoïden bij benauwdheidsverschijnselen zoals astma en chronische obstructieve longziekte is toegestaan.
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of tekenen van actieve pneumonitis.
• Auto-immuunziekte of immuundeficiëntie.
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie; geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Andere acute of chronische ziekten, psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtestresultaten die kunnen leiden tot de volgende uitkomsten: verhogen het risico op deelname aan onderzoek of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten en worden door de onderzoeker beschouwd als "NIET". " in aanmerking komen om deel te nemen aan deze studie.