Regorafenib Plus Sintilimab vs. Regorafenib, mint a HCC második vonalbeli kezelése (REGSIN)

Bevételi kritériumok:

• Nem reszekálható HCC-ben szenvedő betegek szövettani/citológiai vagy klinikailag igazolt.
• A sorafenib- vagy lenvatinib-kezelés elmulasztása, vagy a szorafenib vagy lenvatinib intolerancia.
• Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a sorafenibet vagy a lenvatinibet, az AE-eknek ≤ 1-es fokozatra kell rendeződniük (NCI-CTCAE v5.0) a randomizálás előtt.
• Child-Pugh A osztály.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a beiratkozáskor.
• Legalább egy mérhető elváltozás.
• Megfelelő szervi és hematológiai funkció.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Fogamzóképes nők és férfiak esetében: beleegyezés az önmegtartóztatásba.

Kizárási kritériumok:

• Fibrolamelláris HCC, sarcomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC diagnózisa.
• Diffúz HCC.
• A portális véna tumorthrombus (PVTT) a fő törzset és az ellenoldali ágat vagy a felső mesenterialis vénát érinti.
• Inferior vena cava tumor trombus.
• Áttétes betegség, amely a fő légutakat vagy vérereket érinti.
• Tünetekkel járó, kezeletlen vagy előrehaladó központi idegrendszeri áttétek.
• Hepatikus encephalopathia története
• A szerv- és őssejt-transzplantáció története
• Kontrollálatlan ascites, hydrothorax vagy pericardialis folyadékgyülem
• Azok a betegek, akik a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül szisztémás terápiát kapnak a sorafenib és lenvatinib kivételével, beleértve az egyéb molekuláris célzott gyógyszereket, a kemoterápiát (beleértve a májartériás infúziós kemoterápiát), az immunterápiát és a gyógynövényterápiát vagy a rákellenes hatású hagyományos kínai orvoslást.
• Korábbi nyelőcső- és/vagy gyomorvarix vérzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix, magas vérzési kockázattal.
• Vénás thromboembolia anamnézisében, de beültethető i.v. portok, katéter eredetű trombózis, felületi vénás trombózis vagy rendszeres antikoaguláns kezeléssel hatékonyan kezelt trombózis kizárt.
• Antikoagulánsok alkalmazása, amelyeknél a nemzetközi normalizált arány monitorozása szükséges.
• Olyan betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket; Gasztrointesztinális felszívódási zavar, gyomor-bélrendszeri anasztomózis vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a regorafenib felszívódását.
• Súlyos, nem gyógyuló vagy széthúzódó sebet, aktív fekélyt vagy kezeletlen csonttörést 4 héten belül nagy műtéten (koponya-, mellkasi vagy nyílt műtét) esett át; ezeknek az eljárásoknak a mellékhatásaiból való felépülés hiánya.
• Aktív tuberkulózis.
• A szűrést megelőző 5 éven belül a HCC-n kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében. Bőralapsejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában (pl. emlőkarcinómában és in situ méhnyakkarcinómában) szenvedő, potenciálisan gyógyító kezelésben részesülő betegek engedélyezettek.
• A hepatitis B megengedett, ha nincs jelen aktív replikáció. A hepatitis C megengedett, ha nincs szükség vírusellenes kezelésre.
• Hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) vagy HBV és hepatitis D vírus (HDV) együttes fertőzése.
• Aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel. A hepatitis B aktív replikáció nélkül megengedett. A vírusellenes kezelést nem igénylő hepatitis C megengedett.
• Antibiotikumok alkalmazása a szintilimab injekció beadása előtt 2 héten belül.
• Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 4 hétben, kivéve a helyi glükokortikoidok beadási módjait vagy a szisztémás glükokortikoidok fiziológiás dózisait (azaz nem több, mint 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű). A glükokortikoidok ideiglenes alkalmazása nehézlégzési tünetek, például asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén megengedett.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás jelei.
• Autoimmun betegség vagy immunhiány.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás; hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• Egyéb akut vagy krónikus betegségek, mentális betegségek vagy abnormális laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek a következő eredményekhez vezethetnek: növelik a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy zavarják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló szerint "NEM" " jogosult részt venni ebben a tanulmányban.