Regorafenib Plus Sintilimab vs. Regorafenib come trattamento di seconda linea per l'HCC (REGSIN)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con HCC non resecabile confermato da istologia/citologia o clinicamente.
• Mancato trattamento precedente con sorafenib o lenvatinib o intolleranza a sorafenib o lenvatinib.
• Per i pazienti che non tollerano sorafenib o lenvatinib, gli eventi avversi devono risolversi a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE v5.0) prima della randomizzazione.
• Classe Child-Pugh A.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento dell'arruolamento.
• Almeno una lesione misurabile.
• Organo adeguato e funzione ematologica.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Per le donne in età fertile e per gli uomini: accordo per mantenere l'astinenza.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC.
• HCC diffuso.
• Il trombo del tumore della vena porta (PVTT) coinvolge il tronco principale e il ramo controlaterale o la vena mesenterica superiore.
• Trombo tumorale della vena cava inferiore.
• Malattia metastatica che coinvolge le principali vie aeree o vasi sanguigni.
• Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche, non trattate o in progressione.
• Storia di encefalopatia epatica
• Storia del trapianto di organi e cellule staminali
• Ascite incontrollata, idrotorace o versamento pericardico
• Pazienti che ricevono terapia sistemica ad eccezione di sorafenib e lenvatinib entro 4 settimane prima della randomizzazione, inclusi altri farmaci a bersaglio molecolare, chemioterapia (inclusa chemioterapia per infusione arteriosa epatica), immunoterapia e terapia erboristica o medicina tradizionale cinese con attività antitumorale.
• Pregresso sanguinamento da varici esofagee e/o gastriche nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Varici esofagee e/o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto ad alto rischio di sanguinamento.
• Storia di tromboembolia venosa, ma impiantabile i.v. sono esclusi i port, la trombosi derivata da catetere, la trombosi venosa superficiale o la trombosi trattata efficacemente con una regolare terapia anticoagulante.
• Uso di anticoagulanti che necessitano di monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato.
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale; Malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che possa influenzare l'assorbimento di regorafenib.
• Ferita grave, non cicatrizzante o deiscente, ulcera attiva o frattura ossea non trattata sottoposti a intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o chirurgia a cielo aperto) entro 4 settimane; mancato recupero dagli effetti collaterali di queste procedure.
• Tubercolosi attiva.
• Storia di tumori maligni diversi dall'HCC nei 5 anni precedenti lo screening. Sono ammessi pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. Carcinoma mammario e carcinoma cervicale in situ) che hanno ricevuto un trattamento potenzialmente curativo.
• L'epatite B è consentita se non è presente alcuna replicazione attiva. L'epatite C è consentita se non è richiesto alcun trattamento antivirale.
• Co-infezione da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) o HBV e virus dell'epatite D (HDV).
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico. L'epatite B senza replicazione attiva è consentita. L'epatite C che non richiede trattamento antivirale è consentita.
• Uso di antibiotici nelle 2 settimane precedenti l'iniezione di sintilimab.
• Uso di farmaci immunosoppressori nelle ultime 4 settimane, escluse le vie di glucocorticoidi topici o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (cioè non più di 10 mg/die di prednisone o equivalente). È consentito l'uso temporaneo di glucocorticoidi per sintomi di dispnea come asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite interstiziale, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva.
• Malattia autoimmune o deficienza immunitaria.
• Ipertensione inadeguatamente controllata; storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o risultati anormali dei test di laboratorio che possono portare ai seguenti risultati: aumentare il rischio di partecipare allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e considerato dallo sperimentatore come "NON " idonei a partecipare a questo studio.