Regorafenib Plus Sintilimab vs. Regorafenib som andra linjens behandling för HCC (REGSIN)

Inklusionskriterier:

• Patienter med inoperabel HCC bekräftad av histologi/cytologi eller kliniskt.
• Misslyckande med tidigare behandling med sorafenib eller lenvatinib, eller intolerans mot sorafenib eller lenvatinib.
• För patienter som inte kan tolerera sorafenib eller lenvatinib måste biverkningarna försvinna till ≤ grad 1 (NCI-CTCAE v5.0) före randomisering.
• Child-Pugh klass A.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid registrering.
• Minst en mätbar lesion.
• Tillräcklig organ- och hematologisk funktion.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• För kvinnor i fertil ålder och för män: överenskommelse om att förbli abstinent.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC.
• Diffus HCC.
• Portal ventumörtrombus (PVTT) involverar huvudstammen och kontralaterala grenen eller övre mesenteriska venen.
• Inferior vena cava tumörtrombus.
• Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl.
• Symtomatisk, obehandlad eller fortskridande metastasering i centrala nervsystemet.
• Historik av hepatisk encefalopati
• Historik om organ- och stamcellstransplantation
• Okontrollerad ascites, hydrothorax eller perikardiell effusion
• Patienter som får systemisk terapi förutom sorafenib och lenvatinib inom 4 veckor före randomisering, inklusive andra molekylärt riktade läkemedel, kemoterapi (inklusive kemoterapi med leverarteriell infusion), immunterapi och örtbehandling eller traditionell kinesisk medicin med anti-canceraktivitet.
• Tidigare blödning i matstrups- och/eller magsäcksvaricer inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller magvaricer med hög blödningsrisk.
• Historik av venös tromboembolism, men implanterbar i.v. portar, kateterhärledd trombos, ytlig ventrombos eller trombos som effektivt behandlas med vanlig antikoagulantbehandling är uteslutna.
• Användning av antikoagulantia som kräver övervakning av internationellt normaliserat förhållande.
• Patienter som inte kan svälja orala mediciner; Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av regorafenib.
• Allvarligt, icke-läkande eller lösande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur genomgick en större operation (kraniotomi, torakotomi eller öppen kirurgi) inom 4 veckor; icke-återhämtning från biverkningar av dessa förfaranden.
• Aktiv tuberkulos.
• Historik av annan malignitet än HCC inom 5 år före screening. Patienter med hudbasalcellscancer, skivepitelcancer eller karcinom in situ (t.ex. bröstkarcinom och livmoderhalscancer in situ) som har fått potentiellt botande behandling är tillåtna.
• Hepatit B är tillåtet om ingen aktiv replikation finns. Hepatit C är tillåtet om ingen antiviral behandling krävs.
• Samtidig infektion av hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) eller HBV och hepatit D-virus (HDV).
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling. Hepatit B utan aktiv replikation är tillåten. Hepatit C som inte kräver antiviral behandling är tillåten.
• Användning av antibiotika inom 2 veckor före injektion av sintilimab.
• Användning av immunsuppressiva läkemedel under de senaste 4 veckorna, exklusive administrering av topikala glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs högst 10 mg/dag av prednison eller motsvarande). Tillfällig användning av glukokortikoider för dyspnésymtom som astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom är tillåten.
• Anamnes med idiopatisk lungfibros, interstitiell lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit.
• Autoimmun sjukdom eller immunbrist.
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni; historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykisk sjukdom eller onormala laboratorietestresultat som kan leda till följande resultat: öka risken för att delta i studie- eller studieläkemedelsadministration, eller stör tolkningen av studieresultaten och betraktas av utredaren som "NOT " kvalificerad att delta i denna studie.