Regorafenib Plus Sintilimab vs. Regorafenib toisen linjan HCC-hoitona (REGSIN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologialla/sytologialla tai kliinisesti vahvistettu HCC, jota ei voida leikata.
• Sorafenibi- tai lenvatinibihoidon epäonnistuminen tai sorafenibi- tai lenvatinibi-intoleranssi.
• Potilaiden, jotka eivät siedä sorafenibia tai lenvatinibia, haittavaikutusten on poistuttava ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE v5.0) ennen satunnaistamista.
• Child-Pugh luokka A.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä.
• Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio.
• Riittävä elinten ja hematologinen toiminta.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille: suostumus pysymään pidättäytymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

• Fibrolamellaarisen HCC:n, sarkomatoidisen HCC:n tai sekakolangiokarsinooman ja HCC:n diagnoosi.
• Diffuusi HCC.
• Portaalilaskimotuumoritukos (PVTT) käsittää päärungon ja vastapuolen haaran tai ylemmän suoliliepeen laskimon.
• Inferior vena cava kasvaintukos.
• Metastaattinen sairaus, johon liittyy suuria hengitysteitä tai verisuonia.
• Oireellinen, hoitamaton tai etenevä keskushermoston etäpesäke.
• Maksan enkefalopatian historia
• Elin- ja kantasolusiirron historia
• Hallitsematon askites, hydrothorax tai perikardiaalinen effuusio
• Potilaat, jotka saavat systeemistä hoitoa sorafenibia ja lenvatinibia lukuun ottamatta 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien muut molekyylipainotteiset lääkkeet, kemoterapia (mukaan lukien maksan valtimoinfuusiokemoterapia), immunoterapia ja yrttihoito tai perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on syöpää ehkäisevä vaikutus.
• Aiempi ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjujen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hoitamattomat tai puutteellisesti hoidetut ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjut, joilla on suuri verenvuotoriski.
• Aiempi laskimotromboembolia, mutta implantoitava i.v. portit, katetriperäinen tromboosi, pintalaskimotukos tai säännöllisellä antikoagulanttihoidolla tehokkaasti hoidettu tromboosi.
• Antikoagulanttien käyttö, jotka vaativat kansainvälisen normalisoidun suhteen seurantaa.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä; Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö, maha-suolikanavan anastomoosi tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa regorafenibin imeytymiseen.
• Vakavalle, ei-paraantuvalle tai irtoavalle haavalle, aktiiviselle haavalle tai hoitamattomalle luunmurtumalle tehtiin suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai avoin leikkaus) 4 viikon sisällä; ei toipunut näiden toimenpiteiden sivuvaikutuksista.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin HCC 5 vuoden aikana ennen seulontaa. Potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ovat sallittuja.
• Hepatiitti B on sallittu, jos aktiivista replikaatiota ei ole. C-hepatiitti on sallittu, jos viruslääkitystä ei tarvita.
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) tai HBV- ja hepatiitti D -viruksen (HDV) samanaikainen infektio.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. B-hepatiitti ilman aktiivista replikaatiota on sallittu. C-hepatiitti, joka ei vaadi viruslääkitystä, on sallittu.
• Antibioottien käyttö 2 viikon sisällä ennen sintilimabin injektiota.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö viimeisen 4 viikon aikana, pois lukien paikallisten glukokortikoidien reitit tai systeemisten glukokortikoidien fysiologiset annokset (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). Glukokortikoidien tilapäinen käyttö hengenahdistusoireiden, kuten astman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, hoitoon on sallittua.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta.
• Autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti; hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielisairaus tai epänormaalit laboratoriotestitulokset, jotka voivat johtaa seuraaviin tuloksiin: lisätä riskiä osallistua tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan mielestä "EI" "oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen.