Regorafenib Plus Sintilimab vs. Regorafenib som andrelinjebehandling for HCC (REGSIN)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med ikke-opererbar HCC bekreftet av histologi/cytologi eller klinisk.
• Manglende tidligere behandling med sorafenib eller lenvatinib, eller intoleranse mot sorafenib eller lenvatinib.
• For pasienter som ikke kan tolerere sorafenib eller lenvatinib, må bivirkningene gå over til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE v5.0) før randomisering.
• Child-Pugh klasse A.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved påmelding.
• Minst én målbar lesjon.
• Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• For kvinner i fertil alder og for menn: avtale om å forbli avholdende.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
• Diffus HCC.
• Portal venetumortrombe (PVTT) involverer hovedstammen og kontralateral gren eller øvre mesenterisk vene.
• Inferior vena cava tumor trombe.
• Metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodårer.
• Symptomatisk, ubehandlet eller progredierende metastase i sentralnervesystemet.
• Historie med hepatisk encefalopati
• Historie om organ- og stamcelletransplantasjon
• Ukontrollert ascites, hydrothorax eller perikardial effusjon
• Pasienter som mottar systemisk terapi med unntak av sorafenib og lenvatinib innen 4 uker før randomisering, inkludert andre molekylært målrettede legemidler, kjemoterapi (inkludert arteriell infusjon av leverkjemoterapi), immunterapi og urteterapi eller tradisjonell kinesisk medisin med anti-kreftaktivitet.
• Tidligere esophageal og/eller gastriske varicer blødning innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Ubehandlede eller ufullstendig behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med høy risiko for blødning.
• Historie med venøs tromboembolisme, men implanterbar i.v. porter, kateteravledet trombose, overfladisk venetrombose eller trombose effektivt behandlet med vanlig antikoagulantbehandling er utelukket.
• Bruk av antikoagulantia som trenger overvåking av internasjonal normalisert ratio.
• Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner; Gastrointestinal malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller enhver annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av regorafenib.
• Alvorlig, ikke-helende eller avskåret sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd gjennomgikk større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller åpen kirurgi) innen 4 uker; ikke restitusjon fra bivirkninger av disse prosedyrene.
• Aktiv tuberkulose.
• Anamnese med annen malignitet enn HCC innen 5 år før screening. Pasienter med hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom og cervical carcinoma in situ) som har mottatt potensielt kurativ behandling er tillatt.
• Hepatitt B er tillatt hvis ingen aktiv replikasjon er tilstede. Hepatitt C er tillatt dersom ingen antiviral behandling er nødvendig.
• Samtidig infeksjon av hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) eller HBV og hepatitt D-virus (HDV).
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling. Hepatitt B uten aktiv replikasjon er tillatt. Hepatitt C som ikke krever antiviral behandling er tillatt.
• Bruk av antibiotika innen 2 uker før injeksjon av sintilimab.
• Bruk av immundempende legemidler de siste 4 ukene, unntatt rutene for topikale glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende). Midlertidig bruk av glukokortikoider ved dyspnésymptomer som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom er tillatt.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt.
• Autoimmun sykdom eller immunsvikt.
• utilstrekkelig kontrollert hypertensjon; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestresultater som kan føre til følgende utfall: øke risikoen for å delta i studie- eller studiemedisinadministrasjon, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene og anses av etterforskeren som "IKKE " kvalifisert til å delta i denne studien.