Regorafenib plus Sintilimab vs. Regorafenib als Zweitlinienbehandlung für HCC (REGSIN)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit inoperablem HCC, bestätigt durch Histologie/Zytologie oder klinisch.
• Versagen einer vorherigen Behandlung mit Sorafenib oder Lenvatinib oder Unverträglichkeit gegenüber Sorafenib oder Lenvatinib.
• Bei Patienten, die Sorafenib oder Lenvatinib nicht vertragen, müssen die UEs vor der Randomisierung auf ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE v5.0) abgeklungen sein.
• Child-Pugh-Klasse A.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei der Registrierung.
• Mindestens eine messbare Läsion.
• Angemessene Organ- und hämatologische Funktion.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter und für Männer: Zustimmung zur Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von fibrolamellärem HCC, sarkomatoidem HCC oder gemischtem Cholangiokarzinom und HCC.
• Diffuses HCC.
• Portalvenentumorthrombus (PVTT) betrifft den Hauptstamm und den kontralateralen Ast oder die obere Mesenterialvene.
• Tumorthrombus der unteren Hohlvene.
• Metastasierende Erkrankung, die große Atemwege oder Blutgefäße betrifft.
• Symptomatische, unbehandelte oder fortschreitende Metastasierung des Zentralnervensystems.
• Geschichte der hepatischen Enzephalopathie
• Geschichte der Organ- und Stammzelltransplantation
• Unkontrollierter Aszites, Hydrothorax oder Perikarderguss
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Therapie mit Ausnahme von Sorafenib und Lenvatinib erhalten, einschließlich anderer molekular zielgerichteter Medikamente, Chemotherapie (einschließlich hepatischer arterieller Infusionschemotherapie), Immuntherapie und Kräutertherapie oder traditioneller chinesischer Medizin mit Anti-Krebs-Aktivität.
• Vorherige Ösophagus- und/oder Magenvarizenblutung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Ösophagus- und/oder Magenvarizen mit hohem Blutungsrisiko.
• Venöse Thromboembolie in der Anamnese, aber implantierbar i.v. Ports, katheterbedingte Thrombosen, oberflächliche Venenthrombosen oder Thrombosen, die durch eine regelmäßige Antikoagulanzientherapie wirksam behandelt werden, sind ausgeschlossen.
• Verwendung von Antikoagulanzien, die eine Überwachung des international normalisierten Verhältnisses erfordern.
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können; Gastrointestinale Malabsorption, gastrointestinale Anastomose oder andere Erkrankungen, die die Resorption von Regorafenib beeinträchtigen können.
• Schwerwiegende, nicht heilende oder dehiszierende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch, der innerhalb von 4 Wochen einem größeren chirurgischen Eingriff (Kraniotomie, Thorakotomie oder offener chirurgischer Eingriff) unterzogen wurde; Nichterholung von Nebenwirkungen dieses Verfahrens.
• Aktive Tuberkulose.
• Anamnese einer anderen Malignität als HCC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening. Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom und Zervixkarzinom in situ), die eine potenziell kurative Behandlung erhalten haben, sind zulässig.
• Hepatitis B ist erlaubt, wenn keine aktive Replikation vorhanden ist. Hepatitis C ist erlaubt, wenn keine antivirale Behandlung erforderlich ist.
• Co-Infektion von Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HBV und Hepatitis-D-Virus (HDV).
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert. Hepatitis B ohne aktive Replikation ist erlaubt. Hepatitis C, das keine antivirale Behandlung erfordert, ist erlaubt.
• Anwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Injektion von Sintilimab.
• Verwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln in den letzten 4 Wochen, ausgenommen die Verabreichung von topischen Glukokortikoiden oder physiologischen Dosen von systemischen Glukokortikoiden (dh nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent). Die vorübergehende Anwendung von Glukokortikoiden bei Dyspnoesymptomen wie Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung ist erlaubt.
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis.
• Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck; Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Andere akute oder chronische Erkrankungen, Geisteskrankheiten oder anormale Labortestergebnisse, die zu den folgenden Ergebnissen führen können: Erhöhung des Risikos der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten oder Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse, die vom Prüfarzt als „NICHT „Berechtigung zur Teilnahme an dieser Studie.