Regorafenib Plus Sintilimab vs. Regorafenib jako leczenie drugiego rzutu HCC (REGSIN)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nieoperacyjnym HCC potwierdzonym histologicznie/cytologicznie lub klinicznie.
• Brak wcześniejszego leczenia sorafenibem lub lenwatynibem lub nietolerancja sorafenibu lub lenwatynibu.
• W przypadku pacjentów, którzy nie tolerują sorafenibu lub lenwatynibu, AE muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) przed randomizacją.
• Child-Pugh klasa A.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w chwili rejestracji.
• Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.
• Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym i dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie włóknisto-płytkowego HCC, sarkomatoidalnego HCC lub mieszanego raka dróg żółciowych i HCC.
• Rozproszony HCC.
• Zakrzepica guza żyły wrotnej (PVTT) obejmuje główny pień i przeciwległą gałąź lub górną żyłę krezkową.
• Zakrzep guza żyły głównej dolnej.
• Choroba z przerzutami obejmująca główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne.
• Objawowe, nieleczone lub postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Historia encefalopatii wątrobowej
• Historia transplantacji narządów i komórek macierzystych
• Niekontrolowane wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy
• Pacjenci otrzymujący leczenie systemowe z wyjątkiem sorafenibu i lenwatynibu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym inne leki ukierunkowane molekularnie, chemioterapię (w tym chemioterapię z wlewem do tętnicy wątrobowej), immunoterapię oraz terapię ziołową lub tradycyjną medycyną chińską o działaniu przeciwnowotworowym.
• Wcześniejsze krwawienia z żylaków przełyku i/lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka z wysokim ryzykiem krwawienia.
• Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, ale implantacja i.v. wykluczone są zakrzepica odcewnikowa, zakrzepica żył powierzchownych lub zakrzepica skutecznie leczona regularną terapią przeciwkrzepliwą.
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych wymagających monitorowania międzynarodowego współczynnika znormalizowanego.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków doustnych; Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie regorafenibu.
• Poważna, niegojąca się lub pękająca rana, czynne owrzodzenie lub nieleczone złamanie kości zostało poddane poważnej operacji (kraniotomii, torakotomii lub operacji otwartej) w ciągu 4 tygodni; brak powrotu do zdrowia po skutkach ubocznych tych zabiegów.
• Aktywna gruźlica.
• Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi i rak szyjki macicy in situ), którzy otrzymali leczenie potencjalnie lecznicze, są dopuszczeni.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest dozwolone, jeśli nie ma aktywnej replikacji. Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest dozwolone, jeśli nie jest wymagane leczenie przeciwwirusowe.
• Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HBV i wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Wirusowe zapalenie wątroby typu B bez aktywnej replikacji jest dozwolone. Dozwolone jest wirusowe zapalenie wątroby typu C niewymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem sintilimabu.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyłączeniem miejscowych glikokortykosteroidów lub fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika). Dozwolone jest tymczasowe stosowanie glikokortykosteroidów w przypadku objawów duszności, takich jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc.
• Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie; wywiad nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Inne ostre lub przewlekłe choroby, choroby psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących skutków: zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub podawania badanego leku lub zakłócać interpretację wyników badania i uważane przez badacza za „NIE „kwalifikujących się do udziału w tym badaniu.