Regorafenib mais Sintilimab vs. Regorafenib como tratamento de segunda linha para CHC (REGSIN)

Critério de inclusão:

• Pacientes com CHC irressecável confirmado por histologia/citologia ou clinicamente.
• Falha no tratamento anterior com sorafenibe ou lenvatinibe, ou intolerância ao sorafenibe ou lenvatinibe.
• Para pacientes que não toleram sorafenibe ou lenvatinibe, os EAs devem resolver para ≤ grau 1 (NCI-CTCAE v5.0) antes da randomização.
• Child-Pugh classe A.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na inscrição.
• Pelo menos uma lesão mensurável.
• Órgão e função hematológica adequados.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Para mulheres com potencial para engravidar e para homens: acordo para permanecer abstinente.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de CHC fibrolamelar, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.
• CHC difuso.
• O trombo tumoral da veia porta (PVTT) envolve o tronco principal e o ramo contralateral ou a veia mesentérica superior.
• Trombo Tumoral de Veia Cava Inferior.
• Doença metastática que envolve as principais vias aéreas ou vasos sanguíneos.
• Metástase sintomática, não tratada ou progressiva do sistema nervoso central.
• História de encefalopatia hepática
• Histórico de transplante de órgãos e células-tronco
• Ascite não controlada, hidrotórax ou derrame pericárdico
• Pacientes que recebem terapia sistêmica, exceto sorafenibe e lenvatinibe, dentro de 4 semanas antes da randomização, incluindo outros medicamentos de alvo molecular, quimioterapia (incluindo quimioterapia de infusão arterial hepática), imunoterapia e fitoterapia ou medicina tradicional chinesa com atividade anticancerígena.
• Sangramento prévio de varizes esofágicas e/ou gástricas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta com alto risco de sangramento.
• História de tromboembolismo venoso, mas implantável i.v. portas, trombose derivada de cateter, trombose venosa superficial ou trombose efetivamente tratada por terapia anticoagulante regular são excluídos.
• Uso de anticoagulantes que precisam de monitoramento da proporção normalizada internacional.
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais; Má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de regorafenibe.
• Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada foi submetida a cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou cirurgia aberta) dentro de 4 semanas; não recuperação dos efeitos colaterais desses procedimentos.
• Tuberculose ativa.
• História de malignidade diferente de CHC dentro de 5 anos antes da triagem. Pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama e carcinoma cervical in situ) que receberam tratamento potencialmente curativo são permitidos.
• A hepatite B é permitida se não houver replicação ativa. A hepatite C é permitida se nenhum tratamento antiviral for necessário.
• Coinfecção do vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) ou HBV e vírus da hepatite D (HDV).
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico. A hepatite B sem replicação ativa é permitida. A hepatite C que não requer tratamento antiviral é permitida.
• Uso de antibióticos dentro de 2 semanas antes da injeção de sintilimabe.
• Uso de drogas imunossupressoras nas últimas 4 semanas, excluindo as vias de glicocorticóides tópicos ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou equivalente). É permitido o uso temporário de glicocorticóides para sintomas de dispnéia, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia intersticial, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa.
• Doença autoimune ou deficiência imunológica.
• Hipertensão inadequadamente controlada; história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• Outras doenças agudas ou crônicas, doença mental ou resultados anormais de testes laboratoriais que podem levar aos seguintes resultados: aumentar o risco de participar do estudo ou da administração do medicamento do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e considerados pelo investigador como "NÃO " elegíveis para participar neste estudo.