Regorafenib Plus Sintilimab vs. Regorafenib som andenlinjebehandling for HCC (REGSIN)

Inklusionskriterier:

• Patienter med uoperabelt HCC bekræftet af histologi/cytologi eller klinisk.
• Manglende tidligere behandling med sorafenib eller lenvatinib eller intolerance over for sorafenib eller lenvatinib.
• For patienter, der ikke kan tolerere sorafenib eller lenvatinib, skal bivirkningerne forsvinde til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE v5.0) før randomisering.
• Child-Pugh klasse A.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved tilmelding.
• Mindst én målbar læsion.
• Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• For kvinder i den fødedygtige alder og for mænd: aftale om at forblive afholdende.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
• Diffus HCC.
• Portal venetumorthrombe (PVTT) involverer hovedstammen og kontralateral gren eller øvre mesenterisk vene.
• Inferior vena cava tumorthrombe.
• Metastatisk sygdom, der involverer store luftveje eller blodkar.
• Symptomatisk, ubehandlet eller fremadskridende metastase i centralnervesystemet.
• Anamnese med hepatisk encefalopati
• Historie om organ- og stamcelletransplantation
• Ukontrolleret ascites, hydrothorax eller perikardiel effusion
• Patienter, der modtager systemisk terapi undtagen sorafenib og lenvatinib inden for 4 uger før randomisering, inklusive andre molekylært målrettede lægemidler, kemoterapi (inklusive arteriel infusionskemoterapi), immunterapi og urteterapi eller traditionel kinesisk medicin med anti-cancer-aktivitet.
• Tidligere esophageal og/eller gastriske varicer blødning inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageale og/eller gastriske varicer med høj risiko for blødning.
• Anamnese med venøs tromboemboli, men implanterbar i.v. porte, kateterafledt trombose, overfladisk venetrombose eller trombose, der effektivt behandles med almindelig antikoagulantbehandling, er udelukket.
• Brug af antikoagulantia, som kræver overvågning af internationalt normaliseret forhold.
• Patienter ude af stand til at sluge oral medicin; Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​regorafenib.
• Alvorligt, ikke-helende eller frigørende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud gennemgik en større operation (kraniotomi, thorakotomi eller åben kirurgi) inden for 4 uger; manglende bedring fra bivirkninger af disse procedurer.
• Aktiv tuberkulose.
• Anamnese med anden malignitet end HCC inden for 5 år før screening. Patienter med hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom og cervikal carcinom in situ), som har modtaget potentielt helbredende behandling, er tilladt.
• Hepatitis B er tilladt, hvis der ikke er nogen aktiv replikation til stede. Hepatitis C er tilladt, hvis der ikke er behov for antiviral behandling.
• Samtidig infektion af hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) eller HBV og hepatitis D-virus (HDV).
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling. Hepatitis B uden aktiv replikation er tilladt. Hepatitis C, der ikke kræver antiviral behandling, er tilladt.
• Brug af antibiotika inden for 2 uger før injektion af sintilimab.
• Anvendelse af immunsuppressive lægemidler inden for de seneste 4 uger, eksklusive veje med topiske glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende). Midlertidig brug af glukokortikoider til dyspnøsymptomer som astma og kronisk obstruktiv lungesygdom er tilladt.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk pneumonitis eller tegn på aktiv pneumonitis.
• Autoimmun sygdom eller immundefekt.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykisk sygdom eller unormale laboratorietestresultater, der kan føre til følgende resultater: øge risikoen for at deltage i studiet eller studiets lægemiddeladministration eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og betragtes af investigator som "IKKE " kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse.