Regorafenib Plus Sintilimab vs Regorafenib comme traitement de deuxième intention du CHC (REGSIN)

Critère d'intégration:

• Patients avec CHC non résécable confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement.
• Échec d'un traitement antérieur par le sorafénib ou le lenvatinib, ou intolérance au sorafénib ou au lenvatinib.
• Pour les patients qui ne peuvent pas tolérer le sorafénib ou le lenvatinib, les EI doivent être résolus à un grade ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) avant la randomisation.
• Child-Pugh classe A.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'inscription.
• Au moins une lésion mesurable.
• Fonction organique et hématologique adéquate.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Pour les femmes en âge de procréer et pour les hommes : accord de maintien de l'abstinence.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic du CHC fibrolamellaire, du CHC sarcomatoïde ou du cholangiocarcinome mixte et du CHC.
• CHC diffus.
• Le thrombus tumoral de la veine porte (PVTT) implique le tronc principal et la branche controlatérale ou la veine mésentérique supérieure.
• Thrombus tumoral de la veine cave inférieure.
• Maladie métastatique qui implique les principales voies respiratoires ou vaisseaux sanguins.
• Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou en progression.
• Antécédents d'encéphalopathie hépatique
• Histoire de la transplantation d'organes et de cellules souches
• Ascite, hydrothorax ou épanchement péricardique non contrôlés
• Patients qui reçoivent un traitement systémique à l'exception du sorafenib et du lenvatinib dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris d'autres médicaments moléculaires ciblés, une chimiothérapie (y compris une chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique), une immunothérapie et une phytothérapie ou une médecine traditionnelle chinoise ayant une activité anticancéreuse.
• Saignements antérieurs de varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Varices oesophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées à haut risque de saignement.
• Antécédents de thromboembolie veineuse, mais implantable i.v. ports, thrombose dérivée d'un cathéter, thrombose veineuse superficielle ou thrombose efficacement traitée par un traitement anticoagulant régulier sont exclus.
• Utilisation d'anticoagulants nécessitant une surveillance du rapport international normalisé.
• Patients incapables d'avaler des médicaments oraux ; Malabsorption gastro-intestinale, anastomose gastro-intestinale ou toute autre affection pouvant affecter l'absorption du régorafenib.
• Une plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, un ulcère actif ou une fracture osseuse non traitée a subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou chirurgie ouverte) dans les 4 semaines ; non-récupération des effets secondaires de ces procédures.
• Tuberculose active.
• Antécédents de malignité autre que HCC dans les 5 ans précédant le dépistage. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein et carcinome cervical in situ) qui ont reçu un traitement potentiellement curatif sont autorisés.
• L'hépatite B est autorisée si aucune réplication active n'est présente. L'hépatite C est autorisée si aucun traitement antiviral n'est requis.
• Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) ou par le VHB et le virus de l'hépatite D (VHD).
• Infection active nécessitant un traitement systémique. L'hépatite B sans réplication active est autorisée. L'hépatite C ne nécessitant pas de traitement antiviral est autorisée.
• Utilisation d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'injection de sintilimab.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs au cours des 4 dernières semaines, à l'exclusion des voies de glucocorticoïdes topiques ou de doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent). L'utilisation temporaire de glucocorticoïdes pour les symptômes de dyspnée tels que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique est autorisée.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie interstitielle, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou signes de pneumonie active.
• Maladie auto-immune ou déficience immunitaire.
• Hypertension insuffisamment contrôlée ; antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Autres maladies aiguës ou chroniques, maladie mentale ou résultats de tests de laboratoire anormaux pouvant entraîner les résultats suivants : augmenter le risque de participer à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et considérés par l'investigateur comme " NON " éligibles pour participer à cette étude.