Regorafenib más sintilimab frente a regorafenib como tratamiento de segunda línea para el CHC (REGSIN)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con CHC irresecable confirmado por histología/citología o clínicamente.
• Falta de tratamiento previo con sorafenib o lenvatinib, o intolerancia a sorafenib o lenvatinib.
• Para los pacientes que no pueden tolerar sorafenib o lenvatinib, los EA deben resolverse a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE v5.0) antes de la aleatorización.
• Child-Pugh clase A.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción.
• Al menos una lesión medible.
• Función orgánica y hematológica adecuada.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Para mujeres en edad fértil y para hombres: acuerdo de abstinencia.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de CHC fibrolamelar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC.
• CHC difuso.
• El trombo tumoral de la vena porta (TTPV) involucra el tronco principal y la rama contralateral o vena mesentérica superior.
• Trombo tumoral en vena cava inferior.
• Enfermedad metastásica que involucra las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos.
• Metástasis del sistema nervioso central sintomática, no tratada o progresiva.
• Historia de encefalopatía hepática
• Historia del trasplante de órganos y células madre
• Ascitis no controlada, hidrotórax o derrame pericárdico
• Pacientes que reciben terapia sistémica excepto sorafenib y lenvatinib dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, incluidos otros fármacos dirigidos molecularmente, quimioterapia (incluida la quimioterapia de infusión arterial hepática), inmunoterapia y terapia a base de hierbas o medicina tradicional china con actividad anticancerígena.
• Hemorragia previa por varices esofágicas y/o gástricas en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con alto riesgo de sangrado.
• Antecedentes de tromboembolismo venoso, pero implantable i.v. Se excluyen los puertos, la trombosis derivada del catéter, la trombosis venosa superficial o la trombosis tratada de forma eficaz con un tratamiento anticoagulante regular.
• Uso de anticoagulantes que necesitan seguimiento de la razón internacional normalizada.
• Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales; Malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de regorafenib.
• Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada sometida a cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o cirugía abierta) dentro de las 4 semanas; no recuperación de los efectos secundarios de estos procedimientos.
• Tuberculosis activa.
• Antecedentes de malignidad distinta del CHC en los 5 años anteriores a la selección. Se permiten pacientes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama y carcinoma de cuello uterino in situ) que hayan recibido un tratamiento potencialmente curativo.
• Se permite la hepatitis B si no hay replicación activa. Se permite la hepatitis C si no se requiere tratamiento antiviral.
• Coinfección del virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) o el VHB y el virus de la hepatitis D (VHD).
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico. Se permite la hepatitis B sin replicación activa. Se permite la hepatitis C que no requiera tratamiento antiviral.
• Uso de antibióticos dentro de las 2 semanas previas a la inyección de sintilimab.
• Uso de fármacos inmunosupresores en las últimas 4 semanas, excluyendo las vías de glucocorticoides tópicos o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o equivalente). Se permite el uso temporal de glucocorticoides para síntomas de disnea como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía intersticial, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa.
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
• Hipertensión inadecuadamente controlada; antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales o resultados anormales de las pruebas de laboratorio que pueden conducir a los siguientes resultados: aumentar el riesgo de participar en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y considerados por el investigador como "NO " elegible para participar en este estudio.