Регорафениб плюс синтилимаб по сравнению с регорафенибом в качестве терапии второй линии при ГЦК (REGSIN)

Критерии включения:

• Пациенты с неоперабельной ГЦР, подтвержденной гистологически/цитологически или клинически.
• Отсутствие предшествующего лечения сорафенибом или ленватинибом или непереносимость сорафениба или ленватиниба.
• У пациентов с непереносимостью сорафениба или ленватиниба НЯ должны разрешаться до степени ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) до рандомизации.
• Чайлд-Пью класс А.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при зачислении.
• По крайней мере, одно измеримое поражение.
• Адекватная органная и гематологическая функция.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Для женщин детородного возраста и мужчин: согласие на воздержание.

Критерий исключения:

• Диагноз фиброламеллярной ГЦК, саркоматоидной ГЦК или смешанной холангиокарциномы и ГЦК.
• Диффузный ГЦК.
• Опухолевой тромб воротной вены (PVTT) поражает основной ствол и контралатеральную ветвь или верхнюю брыжеечную вену.
• Опухолевой тромб нижней полой вены.
• Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды.
• Симптоматическое, нелеченое или прогрессирующее метастазирование в центральную нервную систему.
• История печеночной энцефалопатии
• История трансплантации органов и стволовых клеток
• Неконтролируемый асцит, гидроторакс или перикардиальный выпот
• Пациенты, получающие системную терапию, за исключением сорафениба и ленватиниба, в течение 4 недель до рандомизации, включая другие молекулярные таргетные препараты, химиотерапию (включая химиотерапию с инфузией печеночных артерий), иммунотерапию и фитотерапию или традиционную китайскую медицину с противораковой активностью.
• Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и/или желудка в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Нелеченый или не полностью вылеченный варикоз пищевода и/или желудка с высоким риском кровотечения.
• В анамнезе венозная тромбоэмболия, но имплантируемая внутривенно. порты, катетерный тромбоз, поверхностный венозный тромбоз или тромбоз, эффективно лечащийся регулярной антикоагулянтной терапией, исключаются.
• Применение антикоагулянтов, требующих контроля международного нормализованного отношения.
• Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты; Желудочно-кишечная мальабсорбция, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на абсорбцию регорафениба.
• Серьезная, незаживающая или растрескивающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости подверглись серьезной операции (краниотомия, торакотомия или открытая операция) в течение 4 недель; отсутствие восстановления от побочных эффектов этих процедур.
• Активный туберкулез.
• История злокачественных новообразований, отличных от ГЦК, в течение 5 лет до скрининга. Допускаются пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы и раком шейки матки in situ), которые получили потенциально излечивающее лечение.
• Гепатит В допускается, если отсутствует активная репликация. Гепатит С допускается, если противовирусное лечение не требуется.
• Коинфекция вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV) или HBV и вирусом гепатита D (HDV).
• Активная инфекция, требующая системного лечения. Допускается гепатит В без активной репликации. Допускается гепатит С, не требующий противовирусного лечения.
• Использование антибиотиков в течение 2 недель до инъекции синтилимаба.
• Использование иммуносупрессивных препаратов в течение последних 4 недель, за исключением путей местного применения глюкокортикоидов или физиологических доз системных глюкокортикоидов (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалента). Разрешается временное применение глюкокортикоидов при таких симптомах одышки, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких.
• Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита либо признаки активного пневмонита.
• Аутоиммунное заболевание или иммунодефицит.
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия; гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью.
• Другие острые или хронические заболевания, психические заболевания или аномальные результаты лабораторных анализов, которые могут привести к следующим исходам: увеличить риск участия в исследовании или приеме исследуемого препарата или помешать интерпретации результатов исследования и расцениваются исследователем как «НЕ " имеет право участвовать в этом исследовании.