在卵巢刺激中个性化添加重组 LH (PEARL)

辅助生殖技术的主要目标是获得健康的孩子。 为了达到这一结果，许多方面都发挥了作用，包括女性年龄、卵巢刺激后恢复的卵母细胞数量和子宫内膜容受性。 已经清楚地证明，IVF/ICSI 卵巢刺激后获得的卵母细胞数量是治疗后成功率的替代指标。 一般来说，取回的卵母细胞数量多会转化为胚胎数量多，最终累积妊娠率高（在新鲜和冷冻解冻胚胎移植后）。 然而，尽管更多的卵母细胞和胚胎数量可能确保累积妊娠率增加，但假定卵巢反应过度会对新鲜胚胎移植后的妊娠率产生不利影响，因为血清雌二醇和黄体酮水平升高与非常过度的反应可能会对胚胎植入产生负面影响。

在 GnRH 类似物方案下的辅助生殖技术 (ART) 周期中，在卵巢储备良好的女性中，晚期卵泡期血清黄体酮水平升高被认为与多卵泡发育和卵巢类固醇生成活性增加有关。 然而，对于这些患者，升高的孕酮被证明会对子宫内膜准备产生负面影响，从而影响着床率。 此外，在这组女性中，提倡升高的孕激素对卵母细胞或胚胎质量没有负面影响。

重要的是，对不平衡类固醇生成的更显着影响与年龄和卵巢储备相关。 对于该患者群体，人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 给药当天的血清孕酮/雌二醇 (P/E2) 比率被认为是比单纯孕酮升高更可靠的周期成功预测指标。

根据上述报告，相对清楚的是，促排卵的目的应该是产生高卵母细胞产量并改善内分泌环境，以最大限度地提高累积活产率。 然而，尽管有这一目标，但仍有相当一部分患者未能达到最佳卵母细胞产量，从而导致妊娠率降低。 这些低反应者与低卵泡生长和雌激素产生减少相关，导致更长的刺激和/或更大的累积 FSH 剂量。

尽管人们普遍认为，与所有其他群体相比，卵巢反应差者的活产率明显较低，但最近提出了一个中间群体，即“卵巢反应不佳”的女性，其预后明显较差与正常反应。 同样，POSEIDON 小组（以患者为导向的策略包括个体化 D 卵母细胞数量）最近提出了一种新的分层方法，用于卵巢储备减少或卵巢对卵巢刺激的意外不适当反应的患者，考虑到定量和定性参数，例如：一世。年龄和预期的非整倍体率；二. 卵巢生物标志物（主要是窦状卵泡计数 (AFC) 和抗苗勒管激素 (AMH)），以及 iii. 卵巢对先前刺激周期的反应。

不可否认，满足 POSEIDON 标准的最有趣的患者组之一是 POSEIDON 第 2 组：年龄≥35 岁且具有足够的卵巢储备参数（AFC≥5；AMH≥1.2 ng/ml）且卵巢反应出乎意料的不良或次优的女性：

• 亚组 2a：标准卵巢刺激后 <4 个卵母细胞。
• 亚组 2b：标准卵巢刺激后 4-9 个卵母细胞。

属于 POSEIDON 第 2 组的患者是客观上具有良好卵巢储备的女性，但在卵巢刺激后未能如预期那样做出反应。 因此，考虑到这些患者是在卵巢刺激后对其卵巢储备没有反应的女性，为这些女性确定最佳治疗方案仍然至关重要，即这些患者对 FSH 刺激的雌二醇反应缓慢水平和卵泡生长，需要更长时间的刺激，和/或更大的累积 FSH 剂量，尽管它们具有正确的卵巢参数。

在这方面，已显示用于卵巢刺激的不同促性腺激素会影响不同的晚期卵泡期激素水平。 事实上，尽管 LH 在卵泡期卵巢刺激中的作用仍存在争议，但似乎 LH 活性下的 IVF/ICSI 周期在触发排卵当天达到了较低的孕酮水平。 然而，尚无研究评估接受重组 FSH (rhFSH) 与 rhFSH 和 rhLH 进行卵巢刺激的 Poseidon 2 组患者的晚期卵泡期孕酮水平。

考虑到上述证据，研究人员着手对反应不佳的女性（满足 Poseidon 2 标准）进行初步研究，以检查与 rhFSH 相比，将 rhLH 添加到 rhFSH 中是否会显着改变晚期卵泡期黄体酮水平单独用于 rhFSH。