Personalisierte Zugabe von rekombinantem LH zur ovariellen Stimulation (PEARL)

Das Hauptziel der assistierten Reproduktionstechnologie ist es, ein gesundes Kind zu bekommen. Um dieses Ergebnis zu erreichen, spielen viele Aspekte eine Rolle, darunter das Alter der Frau, die Anzahl der nach ovarieller Stimulation gewonnenen Eizellen und die Empfänglichkeit des Endometriums. Es wurde eindeutig gezeigt, dass die Anzahl der nach ovarieller Stimulation für IVF/ICSI gewonnenen Eizellen ein Surrogatmarker für die Erfolgsraten nach der Behandlung ist. Im Allgemeinen führt eine hohe Anzahl entnommener Eizellen zu einer hohen Anzahl von Embryonen und schließlich zu einer hohen kumulativen Schwangerschaftsrate (nach dem Transfer von frischen und gefrorenen und aufgetauten Embryonen). Obwohl eine höhere Anzahl von Eizellen und Embryonen eine Erhöhung der kumulativen Schwangerschaftsrate gewährleisten kann, wurde jedoch postuliert, dass eine übermäßige ovarielle Reaktion eine nachteilige Wirkung auf die Schwangerschaftsraten nach dem Transfer frischer Embryonen hat, da erhöhte Estradiol- und Progesteronspiegel im Serum mit a Eine sehr übermäßige Reaktion kann die Einnistung des Embryos negativ beeinflussen.

In Zyklen der assistierten Reproduktionstechnologie (ART) unter GnRH-Analogtherapien wird angenommen, dass erhöhte Progesteron-Serumspiegel in der späten Follikelphase bei Frauen mit guter ovarieller Reserve mit der multiplen Follikelentwicklung und einer erhöhten steroidogenen Aktivität der Ovarien zusammenhängen. Bei diesen Patientinnen wurde jedoch gezeigt, dass erhöhtes Progesteron die Endometriumpräparation und damit die Implantationsrate negativ beeinflusst. Darüber hinaus wird empfohlen, dass bei dieser Gruppe von Frauen ein erhöhter Progesteronspiegel keinen negativen Einfluss auf die Eizell- oder Embryoqualität hat.

Wichtig ist, dass eine ausgeprägtere Wirkung auf eine unausgeglichene Steroidogenese mit dem Alter und der ovariellen Reserve korreliert wurde. Für diese Patientenpopulation wurde das Serum-Progesteron/Estradiol (P/E2)-Verhältnis am Tag der Verabreichung von humanem Choriongonadotropin (hCG) als zuverlässigerer Marker zur Vorhersage des Zykluserfolgs vorgeschlagen als der alleinige Progesteronanstieg.

Basierend auf den oben erwähnten Berichten ist es relativ klar, dass das Ziel der ovariellen Stimulation darin bestehen sollte, zu einer hohen Oozytenausbeute zu führen und das endokrine Milieu zu schulen, um die kumulativen Lebendgeburtenraten zu maximieren. Trotz dieses Ziels gelingt es jedoch einem erheblichen Teil der Patientinnen nicht, eine optimale Oozytenausbeute zu erreichen, was zu niedrigeren Schwangerschaftsraten führt. Diese Hypo-Responder sind mit einem geringen Follikelwachstum und einer reduzierten Östrogenproduktion verbunden, was zu längeren Stimulationen und/oder höheren kumulativen FSH-Dosen führt.

Obwohl weithin anerkannt ist, dass Frauen mit schlechtem ovariellem Ansprechen im Vergleich zu allen anderen Gruppen signifikant niedrige Lebendgeburtenraten aufweisen, wurde kürzlich eine Zwischengruppe von Frauen mit einer „suboptimalen ovariellen Reaktion“ als eigenständige Gruppe mit einer signifikant schlechteren Prognose von Frauen vorgeschlagen mit normaler Reaktion. In gleicher Weise hat die POSEIDON-Gruppe (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) kürzlich eine neue Stratifizierung für Patientinnen mit einer reduzierten ovariellen Reserve oder einer unerwarteten unangemessenen ovariellen Reaktion auf eine ovarielle Stimulation vorgeschlagen, die quantitative und qualitative Parameter berücksichtigt wie: ich. Alter und erwartete Aneuploidierate; ii. Eierstock-Biomarker (hauptsächlich Antralfollikelzahl (AFC) und Anti-Müller-Hormon (AMH)) und iii. Reaktion der Eierstöcke auf einen vorangegangenen Stimulationszyklus.

Eine der interessantesten Patientengruppen, die die POSEIDON-Kriterien erfüllen, ist zweifellos die POSEIDON-GRUPPE 2: Frauen ≥ 35 Jahre mit adäquaten ovariellen Reserveparametern (AFC ≥ 5; AMH ≥ 1,2 ng/ml) und mit unerwartet schlechter oder suboptimaler ovarieller Reaktion:

• Untergruppe 2a: <4 Eizellen nach Standard-Ovarialstimulation.
• Untergruppe 2b: 4-9 Eizellen nach Standard-Ovarialstimulation.

Patientinnen der POSEIDON-Gruppe 2 sind Frauen mit einer objektiv guten ovariellen Reserve, die es nicht schaffen, nach einer ovariellen Stimulation wie erwartet zu reagieren. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass diese Patientinnen Frauen sind, die nach einer ovariellen Stimulation nicht entsprechend ihrer ovariellen Reserve ansprechen, bleibt die Ermittlung des optimalen Behandlungsprotokolls für diese Frauen von größter Bedeutung, da diese Patientinnen nämlich eine langsame Reaktion auf die FSH-Stimulation in Bezug auf Östradiol zeigen B. Spiegel und Follikelwachstum, erfordern längere Stimulationen und/oder größere kumulative FSH-Dosen trotz ihrer korrekten ovariellen Parameter.

In dieser Hinsicht haben verschiedene Gonadotropine, die zur Stimulation der Eierstöcke verwendet werden, gezeigt, dass sie die Hormonspiegel der späten Follikelphase unterschiedlich beeinflussen. Obwohl die Rolle von LH in der Follikelphase der ovariellen Stimulation immer noch umstritten ist, scheinen IVF/ICSI-Zyklen unter LH-Aktivität am Tag der Auslösung des Eisprungs niedrigere Progesteronspiegel zu erreichen. Allerdings hat keine Studie die Progesteronspiegel in der späten Follikelphase bei Patientinnen der Poseidon-2-Gruppe, die rekombinantes FSH (rhFSH) erhielten, im Vergleich zu rhFSH und rhLH zur ovariellen Stimulation untersucht.

Unter Berücksichtigung der oben genannten Beweise machten sich die Forscher daran, eine Pilotstudie bei Frauen mit suboptimalem Ansprechen (die die Poseidon-2-Kriterien erfüllten) durchzuführen, um zu untersuchen, ob die Zugabe von rhLH zu rhFSH die Progesteronspiegel in der späten Follikelphase im Vergleich signifikant verändert allein auf rhFSH.