Aggiunta personalizzata di LH ricombinante nella stimolazione ovarica (PEARL)

L'obiettivo principale della tecnologia di riproduzione assistita è ottenere un bambino sano. Molti aspetti giocano un ruolo per raggiungere questo risultato, tra cui l'età femminile, il numero di ovociti recuperati dopo la stimolazione ovarica e la ricettività endometriale. È stato chiaramente dimostrato che il numero di ovociti ottenuti dopo la stimolazione ovarica per FIV/ICSI è un marcatore surrogato delle percentuali di successo dopo il trattamento. In generale, un elevato numero di ovociti recuperati si traduce in un elevato numero di embrioni e, infine, in un elevato tasso cumulativo di gravidanze (dopo il trasferimento di embrioni freschi e congelati-scongelati). Tuttavia, sebbene un numero più elevato di ovociti ed embrioni possa garantire un aumento del tasso di gravidanza cumulativo, è stato postulato che un'eccessiva risposta ovarica abbia un effetto dannoso sui tassi di gravidanza dopo il trasferimento di embrioni freschi dato che i livelli sierici di estradiolo e progesterone elevati sono associati a un aumento del tasso di gravidanza. una risposta molto eccessiva può influire negativamente sull'impianto dell'embrione.

Nei cicli di tecnologia di riproduzione assistita (ART) sotto i regimi analoghi del GnRH, si ritiene che elevati livelli sierici di progesterone nella fase follicolare tardiva, nelle donne con buona riserva ovarica, siano correlati allo sviluppo follicolare multiplo e all'aumento dell'attività steroidogenica ovarica. Tuttavia, per questi pazienti è stato dimostrato che un livello elevato di progesterone influisce negativamente sulla preparazione dell'endometrio e quindi sul tasso di impianto. Inoltre, in questo gruppo di donne si sostiene che un livello elevato di progesterone non abbia alcun effetto negativo sulla qualità degli ovociti o dell'embrione.

È importante sottolineare che l'effetto più pronunciato sulla steroidogenesi sbilanciata è stato correlato con l'età e la riserva ovarica. Per questa popolazione di pazienti, il rapporto sierico progesterone/estradiolo (P/E2) nel giorno della somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG) è stato suggerito come un marker predittivo più affidabile per il ciclo di successo rispetto al solo aumento del progesterone.

Sulla base dei suddetti rapporti è relativamente chiaro che l'obiettivo della stimolazione ovarica dovrebbe essere quello di provocare un'elevata resa di ovociti ed educare l'ambiente endocrino al fine di massimizzare i tassi cumulativi di nati vivi. Tuttavia, nonostante questo obiettivo, una percentuale sostanziale di pazienti non riesce a raggiungere una resa ottimale di ovociti, con conseguente riduzione dei tassi di gravidanza. Questi ipo-responder sono associati a una bassa crescita dei follicoli e a una ridotta produzione di estrogeni che porta a stimolazioni più lunghe e/o a dosi cumulative di FSH maggiori.

Sebbene sia ampiamente accettato che i soggetti con risposta ovarica scarsa abbiano tassi di natalità vivi significativamente bassi rispetto a tutti gli altri gruppi, un gruppo intermedio di donne con una "risposta ovarica subottimale" è stato recentemente proposto come gruppo distinto con prognosi significativamente peggiore rispetto alle donne con risposta normale. Nella stessa linea, il gruppo POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number) ha recentemente proposto una nuova stratificazione per le pazienti con ridotta riserva ovarica o inaspettata risposta ovarica inappropriata alla stimolazione ovarica, tenendo conto di parametri quantitativi e qualitativi quali: io. Età e tasso di aneuploidia previsto; ii. Biomarcatori ovarici (principalmente conta dei follicoli antrali (AFC) e ormone antimulleriano (AMH)) e iii. Risposta ovarica a un precedente ciclo di stimolazione.

Uno dei gruppi più interessanti di pazienti che soddisfano i criteri POSEIDON è innegabilmente, GRUPPO POSEIDON 2: Donne ≥35 anni con parametri di riserva ovarica adeguati (AFC≥5; AMH≥1,2 ng/ml) e con una risposta ovarica inattesa scarsa o subottimale:

• Sottogruppo 2a: <4 ovociti dopo stimolazione ovarica standard.
• Sottogruppo 2b: 4-9 ovociti dopo stimolazione ovarica standard.

Le pazienti appartenenti al gruppo 2 di POSEIDON sono donne con una riserva ovarica oggettivamente buona che non riescono a rispondere come previsto dopo la stimolazione ovarica. Di conseguenza, tenendo conto che queste pazienti sono donne che non rispondono in base alla loro riserva ovarica dopo la stimolazione ovarica, l'identificazione del protocollo di trattamento ottimale per queste donne rimane di fondamentale importanza, ovvero queste pazienti mostrano una risposta lenta alla stimolazione con FSH in termini di estradiolo livelli e crescita follicolare, richiedono stimolazioni più lunghe e/o maggiori dosi cumulative di FSH nonostante i loro parametri ovarici corretti.

A questo proposito, diverse gonadotropine utilizzate per la stimolazione ovarica hanno dimostrato di influenzare in modo diverso i livelli ormonali della fase follicolare tardiva. Infatti, sebbene il ruolo dell'LH nella fase follicolare della stimolazione ovarica sia ancora oggetto di dibattito, sembra che i cicli di fecondazione in vitro/ICSI sotto l'attività dell'LH raggiungano livelli di progesterone più bassi il giorno dell'attivazione dell'ovulazione. Tuttavia, nessuno studio ha valutato i livelli di progesterone della fase follicolare tardiva nei pazienti del gruppo Poseidon 2 che ricevevano FSH ricombinante (rhFSH) rispetto a rhFSH e rhLH per la stimolazione ovarica.

Tenendo conto delle prove sopra menzionate, i ricercatori hanno deciso di eseguire uno studio pilota in donne con risposta subottimale (che soddisfano i criteri Poseidon 2), al fine di esaminare se l'aggiunta di rhLH a rhFSH modifica in modo significativo i livelli di progesterone della fase follicolare tardiva rispetto al solo rhFSH.