Персонализированное добавление рекомбинантного ЛГ при стимуляции яичников (PEARL)

Главной задачей вспомогательных репродуктивных технологий является рождение здорового ребенка. Для достижения этого результата играют роль многие аспекты, в том числе женский возраст, количество ооцитов, извлеченных после стимуляции яичников, и рецептивность эндометрия. Было четко продемонстрировано, что количество ооцитов, полученных после стимуляции яичников для ЭКО/ИКСИ, является суррогатным маркером показателей успеха после лечения. Как правило, большое количество извлеченных ооцитов приводит к большому количеству эмбрионов и, в конечном итоге, к высокой совокупной частоте наступления беременности (после переноса свежих и замороженных-размороженных эмбрионов). Однако, несмотря на то, что большее количество ооцитов и эмбрионов может обеспечить увеличение кумулятивной частоты наступления беременности, было постулировано, что чрезмерная реакция яичников оказывает пагубное влияние на частоту наступления беременности после переноса свежих эмбрионов, учитывая, что повышенные уровни эстрадиола и прогестерона в сыворотке связаны с абортом. очень чрезмерная реакция может отрицательно сказаться на имплантации эмбриона.

Считается, что в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) по схемам с аналогами ГнРГ повышенный уровень прогестерона в сыворотке на поздней фолликулярной фазе у женщин с хорошим овариальным резервом связан с множественным развитием фолликулов и повышенной стероидогенной активностью яичников. Однако было показано, что у этих пациенток повышенный уровень прогестерона отрицательно влияет на подготовку эндометрия и, следовательно, на скорость имплантации. Кроме того, в этой группе женщин пропагандируется повышенный уровень прогестерона, чтобы не оказывать отрицательного влияния на качество ооцитов или эмбрионов.

Важно отметить, что более выраженное влияние на несбалансированный стероидогенез коррелирует с возрастом и овариальным резервом. Для этой популяции пациентов соотношение прогестерон/эстрадиол в сыворотке (P/E2) в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) было предложено в качестве более надежного маркера, предсказывающего успешность цикла, чем только повышение уровня прогестерона.

На основании вышеупомянутых сообщений относительно ясно, что цель стимуляции яичников должна состоять в том, чтобы привести к высокому выходу ооцитов и обучить эндокринную среду, чтобы максимизировать кумулятивную частоту живорождения. Тем не менее, несмотря на эту цель, значительной части пациенток не удается достичь оптимального выхода ооцитов, что приводит к снижению частоты наступления беременности. Эти гипореспондеры связаны с низким ростом фолликулов и сниженной выработкой эстрогена, что приводит к более длительной стимуляции и/или большим кумулятивным дозам ФСГ.

Хотя общепризнано, что женщины с плохой реакцией яичников имеют значительно более низкие показатели живорождения по сравнению со всеми другими группами, недавно была предложена промежуточная группа женщин с «субоптимальной реакцией яичников» в качестве отдельной группы со значительно худшим прогнозом у женщин. с нормальной реакцией. В том же направлении группа POSEIDON (Стратегии, ориентированные на пациентов, охватывающие индивидуальное количество ооцитов) недавно предложила новую стратификацию для пациенток со сниженным овариальным резервом или неожиданным неадекватным ответом яичников на стимуляцию яичников с учетом количественных и качественных параметров, таких как: я. Возраст и ожидаемая частота анеуплоидии; II. Биомаркеры яичников (в основном количество антральных фолликулов (AFC) и антимюллеровский гормон (AMH)) и iii. Реакция яичников на предыдущий цикл стимуляции.

Одной из наиболее интересных групп пациенток, соответствующих критериям POSEIDON, несомненно, является POSEIDON GROUP 2: женщины ≥35 лет с адекватными параметрами овариального резерва (AFC≥5; AMH≥1,2 нг/мл) и с неожиданно плохой или субоптимальной реакцией яичников:

• Подгруппа 2а: <4 ооцитов после стандартной стимуляции яичников.
• Подгруппа 2б: 4-9 ооцитов после стандартной стимуляции яичников.

Пациентки, принадлежащие к группе 2 POSEIDON, — это женщины с объективно хорошим овариальным резервом, которым не удается ожидаемо реагировать на стимуляцию яичников. Следовательно, принимая во внимание, что эти пациентки являются женщинами, которые не отвечают в соответствии с их овариальным резервом после стимуляции яичников, определение оптимального протокола лечения для этих женщин остается первостепенной важностью, а именно у этих пациенток наблюдается медленная реакция на стимуляцию ФСГ в отношении эстрадиола. уровни и рост фолликулов, требуют более длительной стимуляции и/или больших кумулятивных доз ФСГ, несмотря на правильные параметры яичников.

В связи с этим было показано, что различные гонадотропины, используемые для стимуляции яичников, по-разному влияют на гормональные уровни поздней фолликулярной фазы. На самом деле, хотя роль ЛГ в фолликулярной фазе стимуляции яичников все еще является предметом дискуссий, кажется, что циклы ЭКО/ИКСИ при активности ЛГ достигают более низких уровней прогестерона в день запуска овуляции. Однако ни в одном исследовании не оценивали уровни прогестерона в поздней фолликулярной фазе у пациенток группы Посейдона 2, получавших рекомбинантный ФСГ (рчФСГ), по сравнению с рчФСГ и рчЛГ для стимуляции яичников.

Принимая во внимание вышеупомянутые доказательства, исследователи приступили к проведению пилотного исследования у женщин с субоптимальным ответом (соответствующих критериям Посейдона 2), чтобы выяснить, значительно ли добавление рчЛГ к рчФСГ изменяет уровни прогестерона в поздней фолликулярной фазе по сравнению с только рчФСГ.