Personlig tilsetning av rekombinant LH i eggstokkstimulering (PEARL)

Hovedmålet med assistert reproduksjonsteknologi er å oppnå et sunt barn. Mange aspekter spiller en rolle for å nå dette resultatet, inkludert kvinnelig alder, antall oocytter hentet etter eggstokkstimulering og endometrial mottakelighet. Det er tydelig demonstrert at antall oocytter oppnådd etter eggstokkstimulering for IVF/ICSI er en surrogatmarkør for suksessratene etter behandling. Generelt blir et høyt antall hentede oocytter oversatt til et høyt antall embryoer og til slutt en høy kumulativ graviditetsrate (etter overføring av ferske og frosne-tinte embryoer). Men selv om et høyere antall oocytter og embryoer kan sikre en økning i den kumulative graviditetsraten, har overdreven ovarierespons blitt postulert å ha en skadelig effekt på graviditetsratene etter fersk embryooverføring gitt at økte serum østradiol- og progesteronnivåer assosiert med en svært overdreven respons kan påvirke embryoimplantasjonen negativt.

I sykluser med assistert reproduksjonsteknologi (ART) under GnRH-analogregimene, antas forhøyede serumnivåer av progesteron i sen follikulær fase, hos kvinner med gode ovariereserver, å være relatert til utvikling av flere follikler og økt steroidogen aktivitet i eggstokkene. For disse pasientene ble det imidlertid vist at forhøyet progesteron påvirker endometriumpreparatet negativt og dermed implantasjonshastigheten. I denne gruppen av kvinner foreslås det dessuten at forhøyet progesteron ikke har noen negativ effekt på oocytt- eller embryokvaliteten.

Viktigere, mer uttalt effekt på ubalansert steroidogenese har blitt korrelert med alder og eggstokkreserve. For denne pasientpopulasjonen ble serumprogesteron/østradiol (P/E2)-forhold på dagen for administrasjon av humant koriongonadotropin (hCG) foreslått som en mer pålitelig markørprediktor for syklussuksess enn kun progesteronøkning.

Basert på de ovennevnte rapportene er det relativt klart at målet med eggstokkstimulering bør være å resultere i høy oocyttutbytte og utdanne endokrine miljøer for å maksimere kumulative levefødsler. Likevel, til tross for dette målet, klarer ikke en betydelig andel av pasientene å nå et optimalt oocyttutbytte, noe som resulterer i lavere graviditetsrater. Disse hypo-respondere er assosiert med lav follikkelvekst og redusert østrogenproduksjon som fører til lengre stimuleringer og/eller større kumulative FSH-doser.

Selv om det er allment akseptert at dårlige eggstokkresponderere har betydelig lave fødselsrater sammenlignet med alle andre grupper, har en mellomgruppe kvinner med en "suboptimal eggstokkrespons" nylig blitt foreslått som en distinkt gruppe med betydelig dårligere prognose fra kvinner med normal respons. På samme linje har POSEIDON-gruppen (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) nylig foreslått en ny stratifisering for pasienter med redusert ovariereserve eller uventet upassende ovarierespons på ovariestimulering, tatt i betraktning kvantitative og kvalitative parametere som: Jeg. Alder og forventet aneuploidirate; ii. Ovariebiomarkører (hovedsakelig antral follikkeltelling (AFC) og anti-Müllerian hormon (AMH)), og iii. Ovarierespons på en tidligere stimuleringssyklus.

En av de mest interessante pasientgruppene som oppfyller POSEIDON-kriteriene er unektelig, POSEIDON-GRUPPE 2: Kvinner ≥35 år med tilstrekkelige ovariereserveparametere (AFC≥5; AMH≥1,2 ng/ml) og med uventet dårlig eller suboptimal eggstokkrespons:

• Undergruppe 2a: <4 oocytter etter standard ovariestimulering.
• Undergruppe 2b: 4-9 oocytter etter standard ovariestimulering.

Pasienter som tilhører POSEIDON-gruppe 2 er kvinner med objektivt god ovariereserve som ikke klarer å reagere som forventet etter ovariestimulering. Når man tar i betraktning at disse pasientene er kvinner som ikke reagerer i samsvar med eggstokkreserven etter eggstokkstimulering, er det fortsatt av største betydning å identifisere den optimale behandlingsprotokollen for disse kvinnene, nemlig disse pasientene viser langsom respons på FSH-stimulering når det gjelder østradiol nivåer og follikkelvekst, krever lengre stimuleringer og/eller større kumulative FSH-doser til tross for deres korrekte ovarieparametre.

I denne forbindelse har forskjellige gonadotropiner som brukes til eggstokkstimulering vist seg å påvirke hormonnivåene i sen follikkelfase ulikt. Faktisk, selv om rollen til LH i follikkelfasen av eggstokkstimulering fortsatt er et spørsmål om debatt, ser det ut til at IVF/ICSI-sykluser under LH-aktivitet når lavere progesteronnivå på dagen for eggløsningen utløser. Imidlertid har ingen studie evaluert progesteronnivåer i sen follikulær fase hos pasienter i Poseidon 2-gruppen som får rekombinant FSH (rhFSH) versus rhFSH og rhLH for eggstokkstimulering.

Under hensyntagen til de ovennevnte bevisene, satte etterforskerne seg for å utføre en pilotstudie på kvinner med suboptimal respons (oppfyller Poseidon 2-kriteriene), for å undersøke om tillegg av rhLH til rhFSH signifikant endrer progesteronnivået i sen follikkelfase sammenlignet med til rhFSH alene.