Yhdistelmä-LH:n personoitu lisääminen munasarjastimulaatioon (PEARL)

Avustetun lisääntymisteknologian päätavoitteena on saada terve lapsi. Monet seikat vaikuttavat tähän tulokseen, mukaan lukien naisen ikä, munasarjojen stimulaation jälkeen saatujen munasolujen määrä ja endometriumin vastaanottavuus. On selvästi osoitettu, että munasarjojen IVF/ICSI-stimulaation jälkeen saatujen oosyyttien määrä on korvikemarkkeri hoidon jälkeisissä onnistumisasteessa. Yleensä suuri määrä munasoluja muunnetaan suureksi alkioiden lukumääräksi ja lopulta korkeaksi kumulatiiviseksi raskausasteeksi (tuoreiden ja pakastettujen ja sulatettujen alkioiden siirron jälkeen). Vaikka munasolujen ja alkioiden suurempi määrä voi varmistaa kumulatiivisen raskauden lisääntymisen, liiallisella munasarjojen vasteella on oletettu olevan haitallinen vaikutus raskausprosentteihin tuoreen alkionsiirron jälkeen, koska seerumin estradioli- ja progesteronipitoisuudet liittyvät erittäin liiallinen vaste voi vaikuttaa negatiivisesti alkion istutukseen.

Avustetun lisääntymisteknologian (ART) sykleissä GnRH-analogisten hoito-ohjelmien aikana kohonneiden seerumin progesteronipitoisuuksien myöhäisessä follikulaarisessa vaiheessa, hyvässä munasarjavarastossa olevilla naisilla, uskotaan liittyvän monien munarakkuloiden kehittymiseen ja lisääntyneeseen munasarjojen steroidogeeniseen aktiivisuuteen. Näillä potilailla kohonneen progesteronin osoitettiin kuitenkin vaikuttavan negatiivisesti endometriumin valmistukseen ja siten implantaationopeuteen. Lisäksi tässä naisten ryhmässä kohonneella progesteronilla ei ole kielteistä vaikutusta munasolun tai alkion laatuun.

Tärkeää on, että selvempi vaikutus epätasapainoiseen steroidogeneesiin on korreloitu iän ja munasarjavarannon kanssa. Tälle potilaspopulaatiolle ehdotettiin seerumin progesteroni/estradioli (P/E2) -suhdetta ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) antopäivänä luotettavammaksi merkkiaineeksi syklin onnistumiselle kuin pelkkä progesteronin nousu.

Edellä mainittujen raporttien perusteella on suhteellisen selvää, että munasarjojen stimulaation tavoitteena tulisi olla korkea munasolusaanto ja endokriinisen ympäristön kouluttaminen kumulatiivisten elävien syntyvyyden maksimoimiseksi. Tästä tavoitteesta huolimatta huomattava osa potilaista ei kuitenkaan onnistu saavuttamaan optimaalista munasolusatoa, mikä johtaa pienempään raskauden määrään. Näihin hyporespondereihin liittyy hidas follikkelien kasvu ja vähentynyt estrogeenituotanto, mikä johtaa pidempiin stimulaatioihin ja/tai suurempiin kumulatiivisiin FSH-annoksiin.

Vaikka on laajalti hyväksyttyä, että munasarjojen huonokuntoisten syntyvyys on merkittävästi alhainen verrattuna kaikkiin muihin ryhmiin, naisten keskimääräistä ryhmää, jolla on "alioptimaalinen munasarjavaste", on hiljattain ehdotettu erilliseksi ryhmäksi, jonka ennuste on huomattavasti huonompi naisilta. normaalilla vasteella. Samaan tapaan POSEIDON-ryhmä (potilaslähtöiset strategiat, jotka kattavat yksilöllisen munasolun määrän) on äskettäin ehdottanut uutta kerrostusta potilaille, joilla on vähentynyt munasarjavarasto tai odottamaton epäasianmukainen munasarjojen vaste munasarjojen stimulaatioon, ottaen huomioon kvantitatiiviset ja laadulliset parametrit, kuten: i. Ikä ja odotettu aneuploidia; ii. Munasarjojen biomarkkerit (pääasiassa antural follicle count (AFC) ja anti-Müllerian hormoni (AMH)) ja iii. Munasarjan vaste edelliseen stimulaatiosykliin.

Yksi mielenkiintoisimmista POSEIDON-kriteerit täyttävistä potilasryhmistä on kiistatta, POSEIDON-RYHMÄ 2: Naiset ≥35 vuotta, joilla on riittävät munasarjavarantoparametrit (AFC≥5; AMH≥1,2 ng/ml) ja odottamaton huono tai suboptimaalinen munasarjavaste:

• Alaryhmä 2a: <4 munasolua normaalin munasarjojen stimulaation jälkeen.
• Alaryhmä 2b: 4-9 munasolua normaalin munasarjojen stimulaation jälkeen.

POSEIDON-ryhmään 2 kuuluvat potilaat ovat naisia, joilla on objektiivisesti hyvä munasarjavarasto ja jotka eivät pysty reagoimaan odotetulla tavalla munasarjojen stimulaation jälkeen. Näin ollen ottaen huomioon, että nämä potilaat ovat naisia, jotka eivät reagoi munasarjavarannon mukaisesti munasarjojen stimulaation jälkeen, optimaalisen hoitosuunnitelman määrittäminen näille naisille on edelleen ensiarvoisen tärkeää, nimittäin näiden potilaiden vaste FSH-stimulaatioon estradiolin suhteen pitoisuudet ja follikkelien kasvu, vaativat pidempiä stimulaatioita ja/tai suurempia kumulatiivisia FSH-annoksia huolimatta niiden oikeista munasarjaparametreista.

Tässä suhteessa munasarjojen stimulaatioon käytetyt erilaiset gonadotropiinit ovat osoittaneet vaikuttavan eri tavalla myöhäisen follikkelivaiheen hormonitasoihin. Itse asiassa, vaikka LH:n rooli munasarjojen stimulaation follikkelivaiheessa on edelleen keskustelunaihe, näyttää siltä, ​​että IVF/ICSI-syklit LH-aktiivisuuden alla saavuttavat alhaisemmat progesteronipitoisuudet ovulaation laukaisupäivänä. Missään tutkimuksessa ei ole kuitenkaan arvioitu myöhäisen follikulaarisen vaiheen progesteronitasoja Poseidon 2 -ryhmän potilailla, jotka saivat rekombinantti-FSH:ta (rhFSH) verrattuna rhFSH:hon ja rhLH:hen munasarjojen stimulaatioon.

Ottaen huomioon edellä mainitut todisteet, tutkijat päättivät suorittaa pilottitutkimuksen naisilla, joiden vaste ei ollut optimaalinen (jotka täyttävät Poseidon 2 -kriteerit), jotta voitaisiin selvittää, muuttaako rhLH:n lisääminen rhFSH:hon merkittävästi myöhäisen follikulaarisen vaiheen progesteronitasoja verrattuna. yksin rhFSH:lle.