Spersonalizowane dodanie rekombinowanego LH w stymulacji jajników (PEARL)

Głównym celem technologii wspomaganego rozrodu jest uzyskanie zdrowego dziecka. Wiele aspektów odgrywa rolę w osiągnięciu tego wyniku, w tym wiek kobiety, liczba komórek jajowych pobranych po stymulacji jajników i receptywność endometrium. Wyraźnie wykazano, że liczba oocytów uzyskanych po stymulacji jajników do IVF/ICSI jest zastępczym wskaźnikiem skuteczności leczenia. Ogólnie rzecz biorąc, duża liczba pobranych oocytów przekłada się na dużą liczbę zarodków i ostatecznie na wysoki skumulowany wskaźnik ciąż (po przeniesieniu zarodków świeżych i zamrożonych-rozmrożonych). Jednakże, chociaż większa liczba oocytów i zarodków może zapewnić wzrost skumulowanego wskaźnika ciąż, postuluje się, że nadmierna odpowiedź jajników ma szkodliwy wpływ na wskaźniki ciąż po transferze świeżego zarodka, biorąc pod uwagę, że podwyższone poziomy estradiolu i progesteronu w surowicy związane z bardzo nadmierna reakcja może negatywnie wpłynąć na implantację zarodka.

Uważa się, że w cyklach technologii wspomaganego rozrodu (ART) w schemacie analogu GnRH podwyższone stężenie progesteronu w surowicy w późnej fazie folikularnej u kobiet z rezerwą jajnikową jest związane z rozwojem wielu pęcherzyków jajnikowych i zwiększoną aktywnością steroidogenną jajników. Jednak u tych pacjentek wykazano, że podwyższony poziom progesteronu negatywnie wpływa na przygotowanie endometrium, a tym samym na szybkość implantacji. Ponadto zaleca się, aby w tej grupie kobiet podwyższony poziom progesteronu nie miał negatywnego wpływu na jakość oocytu lub zarodka.

Co ważne, bardziej wyraźny wpływ na niezrównoważoną steroidogenezę skorelowano z wiekiem i rezerwą jajnikową. Dla tej populacji pacjentów sugerowano, że stosunek progesteronu do estradiolu (P/E2) w surowicy w dniu podania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) był bardziej wiarygodnym wskaźnikiem predykcyjnym sukcesu cyklu niż sam wzrost progesteronu.

Z powyższych doniesień wynika, że ​​celem stymulacji jajników powinno być uzyskanie wysokiej wydajności komórek jajowych oraz edukacja środowiska endokrynologicznego w celu maksymalizacji skumulowanych wskaźników urodzeń żywych. Niemniej jednak, pomimo tego celu, znacznej części pacjentek nie udaje się osiągnąć optymalnej wydajności oocytów, co skutkuje niższymi wskaźnikami ciąż. Te hiporeaktywne są związane z niskim wzrostem pęcherzyków i zmniejszoną produkcją estrogenu, co prowadzi do dłuższych stymulacji i/lub większych skumulowanych dawek FSH.

Chociaż powszechnie przyjmuje się, że słabo reagujące jajniki mają znacznie niski wskaźnik żywych urodzeń w porównaniu ze wszystkimi innymi grupami, ostatnio zaproponowano pośrednią grupę kobiet z „suboptymalną odpowiedzią jajników” jako odrębną grupę ze znacznie gorszymi rokowaniami od kobiet z normalną reakcją. W tym samym kierunku grupa POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizedD Oocyte Number) zaproponowała niedawno nową stratyfikację dla pacjentek ze zmniejszoną rezerwą jajnikową lub nieoczekiwaną niewłaściwą odpowiedzią jajników na stymulację jajników, uwzględniającą parametry ilościowe i jakościowe, takie jak: ja. Wiek i oczekiwany wskaźnik aneuploidii; II. Biomarkery jajnikowe (głównie liczba pęcherzyków antralnych (AFC) i hormon anty-Müllerowski (AMH)) oraz iii. Odpowiedź jajników na poprzedni cykl stymulacji.

Jedną z najciekawszych grup pacjentek spełniających kryteria POSEIDON jest niezaprzeczalnie POSEIDON GRUPA 2: kobiety ≥35 lat z odpowiednimi parametrami rezerwy jajnikowej (AFC≥5; AMH≥1,2 ng/ml) oraz z niespodziewanie słabą lub suboptymalną odpowiedzią jajników:

• Podgrupa 2a: <4 komórki jajowe po standardowej stymulacji jajników.
• Podgrupa 2b: 4-9 oocytów po standardowej stymulacji jajników.

Pacjentki należące do grupy POSEIDON 2 to kobiety z obiektywnie dobrą rezerwą jajnikową, które nie są w stanie zareagować zgodnie z oczekiwaniami na stymulację jajników. W związku z tym, biorąc pod uwagę, że są to kobiety, które nie reagują zgodnie z rezerwą jajnikową na stymulację jajników, ustalenie optymalnego protokołu leczenia dla tych kobiet pozostaje sprawą najwyższej wagi, ponieważ pacjentki te wykazują powolną odpowiedź na stymulację FSH w zakresie estradiolu poziom i wzrost pęcherzyków, wymagają dłuższej stymulacji i/lub większych skumulowanych dawek FSH pomimo prawidłowych parametrów jajników.

W związku z tym wykazano, że różne gonadotropiny stosowane do stymulacji jajników w różny sposób wpływają na poziom hormonów w późnej fazie folikularnej. W rzeczywistości, chociaż rola LH w fazie folikularnej stymulacji jajników jest nadal przedmiotem dyskusji, wydaje się, że cykle IVF/ICSI pod działaniem LH osiągają niższe poziomy progesteronu w dniu wywołania owulacji. Jednak żadne badanie nie oceniało poziomów progesteronu w późnej fazie folikularnej u pacjentek z grupy Poseidon 2 otrzymujących rekombinowany FSH (rhFSH) w porównaniu z rhFSH i rhLH w celu stymulacji jajników.

Biorąc pod uwagę powyższe dowody, badacze postanowili przeprowadzić badanie pilotażowe u kobiet z suboptymalną odpowiedzią (spełniające kryteria Posejdona 2), aby sprawdzić, czy dodanie rhLH do rhFSH istotnie zmienia poziom progesteronu w późnej fazie folikularnej w porównaniu samego rhFSH.