卵巣刺激における組換え LH のパーソナライズされた添加 (PEARL)

生殖補助医療の主な目的は、健康な子供を作ることです。 女性の年齢、卵巣刺激後に回収された卵母細胞の数、子宮内膜の受容性など、多くの側面がこの結果に到達するために役割を果たします。 IVF/ICSI の卵巣刺激後に得られた卵母細胞の数は、治療後の成功率の代理マーカーであることが明確に実証されています。 一般に、回収された多数の卵母細胞は多数の胚に変換され、最終的には累積妊娠率が高くなります (新鮮な胚と凍結融解胚の移植後)。 しかし、より多くの卵母細胞と胚は累積妊娠率の増加を確実にする可能性がありますが、過剰な卵巣反応は新鮮胚移植後の妊娠率に有害な影響を与えると仮定されています。非常に過剰な応答は、胚着床に悪影響を及ぼす可能性があります。

GnRH アナログ療法下での生殖補助医療 (ART) サイクルでは、良好な卵巣予備能を持つ女性の卵胞後期におけるプロゲステロン血清レベルの上昇は、複数の卵胞の発育と卵巣のステロイド生成活性の増加に関連していると考えられています。 しかし、これらの患者の場合、プロゲステロンの上昇は子宮内膜の準備に悪影響を及ぼし、それによって着床率に影響を与えることが示されました。 さらに、この女性グループでは、プロゲステロンの上昇は卵母細胞や胚の質に悪影響を及ぼさないと提唱されています.

重要なことに、不均衡なステロイド産生に対するより顕著な効果は、年齢および卵巣予備能と相関しています。 この患者集団では、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 投与日の血清プロゲステロン/エストラジオール (P/E2) 比が、プロゲステロンのみの上昇よりも周期の成功を予測する信頼性の高いマーカーとして示唆されました。

上記の報告に基づくと、卵巣刺激の目的は、高い卵母細胞収量をもたらし、累積生児出生率を最大化するために内分泌環境を教育することであることは比較的明らかです。 それにもかかわらず、この目標にもかかわらず、かなりの割合の患者が最適な卵母細胞の収量に到達できず、結果として妊娠率が低下しています。 これらの低応答者は、卵胞の成長の低下とエストロゲン産生の減少に関連しており、刺激が長くなり、FSH の累積投与量が増加します。

卵巣応答不良者は、他のすべてのグループと比較して生児出生率が有意に低いことは広く受け入れられていますが、「最適以下の卵巣応答」を持つ女性の中間グループは、女性とは著しく予後が悪い別個のグループとして最近提案されています。通常の応答で。 同じように、POSEIDON グループ (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number) は最近、卵巣予備能が低下している患者、または卵巣刺激に対する予想外の不適切な卵巣反応を示す患者の新しい層別化を提案しました。私。年齢と予想される異数性率。 ii. 卵巣バイオマーカー（主に胞状卵胞数（ＡＦＣ）および抗ミュラー管ホルモン（ＡＭＨ））、およびｉｉｉ． 前の刺激サイクルに対する卵巣の反応。

POSEIDON 基準を満たす最も興味深い患者グループの 1 つは、間違いなく POSEIDON グループ 2 です。適切な卵巣予備能パラメーター (AFC≥5; AMH≥1.2 ng/ml) を持ち、予想外の貧弱または最適以下の卵巣反応を示す 35 歳以上の女性:

• サブグループ 2a: 標準的な卵巣刺激後の卵母細胞が 4 個未満。
• サブグループ 2b: 標準的な卵巣刺激後の 4 ～ 9 個の卵母細胞。

POSEIDON グループ 2 に属する患者は、客観的に良好な卵巣予備能を持つ女性であり、卵巣刺激後に期待どおりに反応することができません。 その結果、これらの患者が卵巣刺激後の卵巣予備能に従って反応しない女性であることを考慮に入れると、これらの女性のための最適な治療プロトコルを特定することは依然として最も重要であり、すなわち、これらの患者はエストラジオールに関してFSH刺激に対する反応が遅い.レベルと卵胞の成長は、正しい卵巣パラメーターにもかかわらず、より長い刺激、および/またはより多くの累積 FSH 投与量を必要とします。

この点に関して、卵巣刺激に使用される異なるゴナドトロピンは、卵胞後期ホルモンレベルに異なる影響を与えることが示されています。 実際、卵巣刺激の卵胞期における LH の役割についてはまだ議論の余地がありますが、LH 活動下の IVF/ICSI サイクルは、排卵誘発の日に低いプロゲステロン レベルに達するようです。 しかしながら、卵巣刺激のために組換えＦＳＨ（ｒｈＦＳＨ）対ｒｈＦＳＨおよびｒｈＬＨを投与されたポセイドン２群患者における後期卵胞期プロゲステロンレベルを評価した研究はない。

上記の証拠を考慮して、研究者らは、rhFSH への rhLH の追加が後期卵胞期のプロゲステロンレベルを大幅に変化させるかどうかを調べるために、次善の反応 (ポセイドン 2 基準を満たす) の女性でパイロット研究を行うことに着手しました。 rhFSHだけに。