Ajout personnalisé de LH recombinante dans la stimulation ovarienne (PEARL)

L'objectif principal de la technologie de procréation assistée est d'avoir un enfant en bonne santé. De nombreux aspects jouent un rôle pour atteindre ce résultat, notamment l'âge de la femme, le nombre d'ovocytes récupérés après stimulation ovarienne et la réceptivité de l'endomètre. Il a été clairement démontré que le nombre d'ovocytes obtenus après stimulation ovarienne pour FIV/ICSI est un marqueur de substitution pour les taux de réussite après traitement. En général, un nombre élevé d'ovocytes récupérés se traduit par un nombre élevé d'embryons et éventuellement un taux de grossesse cumulé élevé (après le transfert d'embryons frais et congelés-décongelés). Cependant, bien qu'un nombre plus élevé d'ovocytes et d'embryons puisse assurer une augmentation du taux de grossesse cumulé, il a été postulé qu'une réponse ovarienne excessive a un effet néfaste sur les taux de grossesse après le transfert d'embryons frais étant donné que les taux sériques élevés d'œstradiol et de progestérone associés à une une réponse très excessive peut affecter négativement l'implantation de l'embryon.

Dans les cycles de technologie de procréation assistée (ART) sous les régimes d'analogues de la GnRH, on pense que les taux sériques de progestérone élevés à la phase folliculaire tardive, chez les femmes ayant une bonne réserve ovarienne, sont liés au développement folliculaire multiple et à l'augmentation de l'activité stéroïdogène ovarienne. Cependant, pour ces patients, une progestérone élevée s'est avérée affecter négativement la préparation de l'endomètre et donc le taux d'implantation. De plus, dans ce groupe de femmes, une progestérone élevée est préconisée pour n'avoir aucun effet négatif sur la qualité des ovocytes ou des embryons.

Fait important, un effet plus prononcé sur la stéroïdogenèse déséquilibrée a été corrélé avec l'âge et la réserve ovarienne. Pour cette population de patients, le rapport sérique progestérone/estradiol (P/E2) le jour de l'administration de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) a été suggéré comme marqueur prédictif plus fiable du succès du cycle que la seule augmentation de la progestérone.

Sur la base des rapports mentionnés ci-dessus, il est relativement clair que l'objectif de la stimulation ovarienne devrait être d'aboutir à un rendement élevé en ovocytes et d'éduquer le milieu endocrinien afin de maximiser les taux de naissances vivantes cumulés. Néanmoins, malgré cet objectif, une proportion importante de patientes ne parviennent pas à atteindre un rendement optimal en ovocytes, ce qui entraîne des taux de grossesse plus faibles. Ces hypo-répondeurs sont associés à une faible croissance des follicules et à une production réduite d'œstrogènes conduisant à des stimulations plus longues et/ou à des doses cumulées de FSH plus importantes.

Bien qu'il soit largement admis que les répondeurs ovariens pauvres ont des taux de naissances vivantes significativement plus faibles par rapport à tous les autres groupes, un groupe intermédiaire de femmes avec une "réponse ovarienne sous-optimale" a été récemment proposé comme un groupe distinct avec un pronostic significativement pire chez les femmes. avec une réponse normale. Dans la même lignée, le groupe POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number) a récemment proposé une nouvelle stratification pour les patientes ayant une réserve ovarienne réduite ou une réponse ovarienne inappropriée inattendue à la stimulation ovarienne, en tenant compte de paramètres quantitatifs et qualitatifs tels que : je. L'âge et le taux d'aneuploïdie attendu ; ii. Biomarqueurs ovariens (principalement le nombre de follicules antraux (AFC) et l'hormone anti-müllérienne (AMH)), et iii. Réponse ovarienne à un cycle de stimulation précédent.

L'un des groupes de patientes les plus intéressants remplissant les critères POSEIDON est indéniablement le GROUPE POSEIDON 2 : Femmes ≥35 ans avec des paramètres de réserve ovarienne adéquats (AFC≥5 ; AMH≥1,2 ng/ml) et avec une réponse ovarienne médiocre ou sous-optimale inattendue :

• Sous-groupe 2a : < 4 ovocytes après stimulation ovarienne standard.
• Sous-groupe 2b : 4 à 9 ovocytes après stimulation ovarienne standard.

Les patientes appartenant au groupe POSEIDON 2 sont des femmes ayant une réserve ovarienne objectivement bonne qui n'arrivent pas à répondre comme prévu suite à une stimulation ovarienne. Par conséquent, compte tenu du fait que ces patientes sont des femmes qui ne répondent pas conformément à leur réserve ovarienne suite à une stimulation ovarienne, l'identification du protocole de traitement optimal pour ces femmes reste d'une importance primordiale, à savoir que ces patientes présentent une réponse lente à la stimulation de la FSH en termes d'estradiol. et la croissance des follicules, nécessitent des stimulations plus longues et/ou des doses cumulées de FSH plus importantes malgré leurs paramètres ovariens corrects.

À cet égard, différentes gonadotrophines utilisées pour la stimulation ovarienne se sont avérées affecter différemment les niveaux hormonaux de la phase folliculaire tardive. En effet, bien que le rôle de la LH dans la phase folliculaire de la stimulation ovarienne soit encore sujet à débat, il semble que les cycles FIV/ICSI sous activité LH atteignent des taux de progestérone plus faibles le jour du déclenchement de l'ovulation. Cependant, aucune étude n'a évalué les taux de progestérone en phase folliculaire tardive chez les patientes du groupe Poséidon 2 recevant de la FSH recombinante (rhFSH) par rapport à la rhFSH et à la rhLH pour la stimulation ovarienne.

Compte tenu des preuves susmentionnées, les chercheurs ont entrepris de réaliser une étude pilote chez des femmes présentant une réponse sous-optimale (remplissant les critères de Poséidon 2), afin d'examiner si l'ajout de rhLH à la rhFSH modifie de manière significative les niveaux de progestérone en phase folliculaire tardive par rapport à la rhFSH seule.