A rekombináns LH személyre szabott hozzáadása petefészek-stimulációban (PEARL)

Az asszisztált reprodukciós technológia fő célja az egészséges gyermek elérése. Sok szempont játszik szerepet ennek az eredménynek a elérésében, ideértve a női életkort, a petefészek stimulációját követően kinyert petesejtek számát és az endometrium fogékonyságát. Egyértelműen bebizonyosodott, hogy az IVF/ICSI-vel végzett petefészek-stimuláció után kapott oociták száma helyettesíti a kezelést követő sikerességi arányt. Általánosságban elmondható, hogy a kigyűjtött petesejtek nagy száma nagyszámú embrióvá alakul át, és végül magas kumulatív terhességi aránnyal (friss és fagyasztott-olvasztott embriók átvitele után). Mindazonáltal, bár a petesejtek és embriók nagyobb száma biztosíthatja a kumulatív terhességi arány növekedését, a túlzott petefészek-válaszról feltételezték, hogy káros hatással van a terhességi arányra friss embriótranszfert követően, mivel a megemelkedett szérum ösztradiol és progeszteron szint a nagyon túlzott válasz negatívan befolyásolhatja az embrió beültetést.

Az asszisztált reprodukciós technológia (ART) ciklusaiban a GnRH analóg sémák mellett a késői follikuláris fázisban megemelkedett progeszteron szérumszint jó petefészektartalékkal rendelkező nőknél a többszörös tüszőfejlődéssel és a petefészek szteroidogenikus aktivitásával függ össze. Azonban ezeknél a betegeknél kimutatták, hogy a megemelkedett progeszteron negatívan befolyásolja az endometrium előkészítését és ezáltal a beültetési sebességet. Ezen túlmenően a nők ebben a csoportjában az emelkedett progeszteronszintet javasolják, hogy ne legyen negatív hatással a petesejtek vagy az embrió minőségére.

Fontos, hogy a kiegyensúlyozatlan szteroidogenezisre gyakorolt ​​kifejezettebb hatás korrelál az életkorral és a petefészek-tartalékkal. Ennél a betegpopulációnál a szérum progeszteron/ösztradiol (P/E2) arányt a humán koriongonadotropin (hCG) beadása napján a ciklus sikerességének megbízhatóbb markerének javasolták, mint a progeszteron növekedését.

A fent említett jelentések alapján viszonylag egyértelmű, hogy a petefészek stimuláció célja a magas petesejtek hozamának és az endokrin környezet nevelésének kell lennie a kumulatív élveszületési arány maximalizálása érdekében. Ennek ellenére e cél ellenére a betegek jelentős részének nem sikerül optimális petesejteket elérni, ami alacsonyabb terhességi arányt eredményez. Ezek a hypo-responderek alacsony tüszőnövekedéssel és csökkent ösztrogéntermeléssel járnak, ami hosszabb stimulációhoz és/vagy nagyobb kumulatív FSH-dózisokhoz vezet.

Bár széles körben elfogadott tény, hogy a rossz petefészek-reagálóknál szignifikánsan alacsony az élveszületési ráta az összes többi csoporthoz képest, a közelmúltban a nők egy „szuboptimális petefészek-választ” mutató csoportját javasolták külön csoportnak, ahol a nők prognózisa jelentősen rosszabb. normál reakcióval. Ugyanebben a sorban a POSEIDON csoport (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) a közelmúltban új rétegezést javasolt a csökkent petefészek-tartalékkal vagy a petefészek-stimulációra adott váratlan nem megfelelő petefészekreakcióval rendelkező betegek számára, figyelembe véve az olyan mennyiségi és minőségi paramétereket, mint: én. Életkor és a várható aneuploiditási arány; ii. Petefészek biomarkerek (főleg antrális tüszőszám (AFC) és anti-Müller hormon (AMH)), és iii. A petefészek válasza egy korábbi stimulációs ciklusra.

A POSEIDON kritériumokat teljesítő betegek egyik legérdekesebb csoportja kétségtelenül a POSEIDON 2. CSOPORT: 35 év feletti nők, megfelelő petefészek-tartalék paraméterekkel (AFC≥5; AMH≥1,2 ng/ml) és váratlanul gyenge vagy szuboptimális petefészekválasz:

• 2a alcsoport: <4 petesejt standard petefészek stimuláció után.
• 2b alcsoport: 4-9 petesejt standard petefészek stimuláció után.

A POSEIDON 2. csoportjába tartozó betegek objektíven jó petefészek-tartalékkal rendelkező nők, akik a petefészek stimulációját követően nem reagálnak a várt módon. Következésképpen, figyelembe véve, hogy ezek a betegek olyan nők, akik nem reagálnak a petefészek-rezervációjuknak megfelelően a petefészek-stimulációt követően, továbbra is kiemelten fontos az optimális kezelési protokoll meghatározása ezen nők számára, nevezetesen ezek a betegek lassú választ mutatnak az FSH stimulációra az ösztradiol tekintetében. szint és tüszőnövekedés, hosszabb stimulációt és/vagy nagyobb kumulatív FSH-dózist igényelnek a megfelelő petefészek-paraméterek ellenére.

Ebben a tekintetben a petefészek stimulálására használt különböző gonadotropinok eltérően befolyásolják a késői follikuláris fázis hormonszintjét. Valójában, bár az LH szerepe a petefészek-stimuláció follikuláris fázisában még mindig vita tárgya, úgy tűnik, hogy az LH aktivitás mellett zajló IVF/ICSI ciklusok alacsonyabb progeszteronszintet érnek el az ovuláció kiváltásának napján. Azonban egyetlen tanulmány sem értékelte a késői follikuláris fázis progeszteronszintjét a Poseidon 2 csoportban, akik rekombináns FSH-t (rhFSH) kaptak, szemben az rhFSH-val és az rhLH-val petefészek-stimuláció céljából.

A fent említett bizonyítékok figyelembevételével a kutatók kísérleti vizsgálatot tűztek ki célul szuboptimális válaszreakciójú (a Poseidon 2 kritériumokat teljesítő) nőkön, hogy megvizsgálják, hogy az rhLH hozzáadása az rhFSH-hoz jelentősen megváltoztatja-e a késői follikuláris fázis progeszteronszintjét az összehasonlításhoz képest. egyedül az rhFSH-ra.