Personlig tilsætning af rekombinant LH i ovariestimulering (PEARL)

Hovedformålet med assisteret reproduktionsteknologi er at opnå et sundt barn. Mange aspekter spiller en rolle for at nå dette resultat, herunder kvindens alder, antallet af oocytter hentet efter ovariestimulering og endometriemodtagelighed. Det er tydeligt blevet påvist, at antallet af oocytter opnået efter ovariestimulering til IVF/ICSI er en surrogatmarkør for succesraterne efter behandling. Generelt oversættes et højt antal udvundne oocytter til et højt antal embryoner og til sidst en høj kumulativ graviditetsrate (efter overførsel af friske og frosne-optøede embryoner). Selvom et højere antal oocytter og embryoner kan sikre en stigning i den kumulative graviditetsrate, er overdreven ovarierespons blevet postuleret at have en skadelig effekt på graviditetsraterne efter frisk embryooverførsel, da forhøjede serum østradiol- og progesteronniveauer er forbundet med en meget overdreven respons kan påvirke embryoimplantationen negativt.

I assisteret reproduktionsteknologi (ART) cyklusser under GnRH analoge regimer, menes forhøjede progesteron serumniveauer i den sene follikulære fase, hos kvinder med gode ovariereserver, at være relateret til multipel follikulær udvikling og øget ovarie steroidogen aktivitet. For disse patienter viste forhøjet progesteron sig imidlertid at påvirke endometriumpræparationen negativt og dermed implantationshastigheden. I denne gruppe af kvinder anbefales forhøjet progesteron ikke at have nogen negativ effekt på oocyt- eller embryokvaliteten.

Det er vigtigt, at mere udtalt effekt på ubalanceret steroidogenese er blevet korreleret med alder og ovariereserve. For denne patientpopulation blev serumprogesteron/estradiol (P/E2)-forholdet på dagen for indgivelse af humant choriongonadotropin (hCG) foreslået som en mere pålidelig markørprædiktor for cyklussucces end udelukkende progesteronstigning.

Baseret på de ovennævnte rapporter er det relativt klart, at målet med ovariestimulering bør være at resultere i højt oocytudbytte og uddanne det endokrine miljø for at maksimere de kumulative levende fødselsrater. Ikke desto mindre, på trods af dette mål, formår en betydelig del af patienterne ikke at nå et optimalt oocytudbytte, hvilket resulterer i lavere graviditetsrater. Disse hypo-respondere er forbundet med lav follikelvækst og reduceret østrogenproduktion, hvilket fører til længere stimuleringer og/eller større kumulative FSH-doser.

Selvom det er almindeligt accepteret, at fattige ovarie-respondere har signifikant lave levende fødselsrater sammenlignet med alle andre grupper, er en mellemgruppe af kvinder med en "suboptimal ovarierespons" for nylig blevet foreslået som en særskilt gruppe med betydeligt dårligere prognose fra kvinder med normal respons. På samme linje har POSEIDON-gruppen (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) for nylig foreslået en ny stratificering for patienter med en reduceret ovariereserve eller uventet uhensigtsmæssig ovarierespons på ovariestimulering, taget i betragtning kvantitative og kvalitative parametre som: jeg. Alder og den forventede aneuploidirate; ii. Ovariebiomarkører (hovedsageligt antral follikeltal (AFC) og anti-Müllerian hormon (AMH)), og iii. Ovarierespons på en tidligere stimulationscyklus.

En af de mest interessante grupper af patienter, der opfylder POSEIDON-kriterierne, er ubestrideligt, POSEIDON GRUPPE 2: Kvinder ≥35 år med tilstrækkelige ovariereserveparametre (AFC≥5; AMH≥1,2 ng/ml) og med uventet dårlig eller suboptimal ovarierespons:

• Undergruppe 2a: <4 oocytter efter standard ovariestimulering.
• Undergruppe 2b: 4-9 oocytter efter standard ovariestimulering.

Patienter, der tilhører POSEIDON gruppe 2, er kvinder med en objektivt god ovariereserve, som ikke formår at reagere som forventet efter ovariestimulering. Når man tager i betragtning, at disse patienter er kvinder, som ikke reagerer i overensstemmelse med deres ovariereserve efter ovariestimulering, er det fortsat af største vigtighed at identificere den optimale behandlingsprotokol for disse kvinder, nemlig disse patienter viser langsom respons på FSH-stimulering i form af østradiol niveauer og follikelvækst, kræver længere stimuleringer og/eller større kumulative FSH-doser på trods af deres korrekte ovarieparametre.

I denne henseende har forskellige gonadotropiner, der anvendes til ovariestimulering, vist sig at påvirke forskellige hormonelle niveauer i sen follikulær fase. Selv om LH's rolle i den follikulære fase af ovariestimulering stadig er et spørgsmål om debat, ser det ud til, at IVF/ICSI-cyklusser under LH-aktivitet når lavere progesteronniveauer på den dag, hvor ægløsningen udløses. Ingen undersøgelse har imidlertid evalueret progesteronniveauer i sen follikulær fase hos Poseidon 2-gruppepatienter, der fik rekombinant FSH (rhFSH) versus rhFSH og rhLH til ovariestimulering.

Under hensyntagen til ovennævnte evidens, satte efterforskerne sig for at udføre et pilotstudie med kvinder med suboptimal respons (opfylder Poseidon 2-kriterier) for at undersøge, om tilføjelsen af ​​rhLH til rhFSH signifikant ændrer progesteronniveauerne i sen follikulær fase sammenlignet med til rhFSH alene.