Gepersonaliseerde toevoeging van recombinant LH bij ovariële stimulatie (PEARL)

Het belangrijkste doel van geassisteerde voortplantingstechnologie is het bereiken van een gezond kind. Veel aspecten spelen een rol om dit resultaat te bereiken, waaronder de leeftijd van de vrouw, het aantal oöcyten dat wordt verkregen na ovariële stimulatie en de ontvankelijkheid van het endometrium. Het is duidelijk aangetoond dat het aantal verkregen eicellen na ovariële stimulatie voor IVF/ICSI een surrogaatmarker is voor de slagingspercentages na behandeling. Over het algemeen vertaalt een hoog aantal gewonnen eicellen zich in een hoog aantal embryo's en uiteindelijk een hoog cumulatief zwangerschapspercentage (na de terugplaatsing van verse en ingevroren-ontdooide embryo's). Hoewel een groter aantal oöcyten en embryo's kan zorgen voor een toename van het cumulatieve zwangerschapspercentage, wordt aangenomen dat een overmatige ovariële respons een nadelig effect heeft op het zwangerschapspercentage na de terugplaatsing van verse embryo's, aangezien verhoogde serumoestradiol- en progesteronspiegels geassocieerd met een een zeer buitensporige respons kan de implantatie van embryo's negatief beïnvloeden.

In cycli met geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) onder de GnRH-analoge regimes, wordt aangenomen dat verhoogde progesteron-serumspiegels in de late folliculaire fase, bij vrouwen met een goede ovariële reserve, verband houden met meervoudige folliculaire ontwikkeling en verhoogde ovariële steroïdogene activiteit. Bij deze patiënten bleek echter dat verhoogd progesteron de voorbereiding van het endometrium en daarmee de implantatiesnelheid negatief beïnvloedde. Bovendien wordt bij deze groep vrouwen beweerd dat een verhoogd progesteron geen negatief effect heeft op de kwaliteit van de eicel of het embryo.

Belangrijk is dat een meer uitgesproken effect op onevenwichtige steroïdogenese gecorreleerd is met leeftijd en ovariële reserve. Voor deze patiëntenpopulatie werd de serumprogesteron/oestradiol (P/E2)-ratio op de dag van toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG) gesuggereerd als een betrouwbaardere markervoorspeller voor cyclussucces dan alleen progesteronstijging.

Op basis van de bovengenoemde rapporten is het relatief duidelijk dat het doel van ovariële stimulatie zou moeten zijn om te resulteren in een hoge eicelproductie en om het endocriene milieu te onderwijzen om de cumulatieve levendgeborenen te maximaliseren. Desondanks slaagt een substantieel deel van de patiënten er ondanks dit doel niet in om een ​​optimale eicelproductie te bereiken, wat resulteert in lagere zwangerschapspercentages. Deze hypo-responders worden in verband gebracht met een lage groei van de follikels en verminderde oestrogeenproductie, wat leidt tot langere stimulaties en/of hogere cumulatieve FSH-doses.

Hoewel algemeen wordt aangenomen dat arme ovariële responders significant lage aantallen levendgeborenen hebben in vergelijking met alle andere groepen, is onlangs een intermediaire groep vrouwen met een "suboptimale ovariële respons" voorgesteld als een aparte groep met een significant slechtere prognose voor vrouwen. met normale reactie. In dezelfde lijn heeft de POSEIDON-groep (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) onlangs een nieuwe stratificatie voorgesteld voor patiënten met een verminderde ovariële reserve of een onverwachte ongepaste ovariële respons op ovariële stimulatie, rekening houdend met kwantitatieve en kwalitatieve parameters zoals: i. Leeftijd en de verwachte mate van aneuploïdie; ii. Ovariële biomarkers (voornamelijk antrale follikeltelling (AFC) en anti-Mülleriaanse hormoon (AMH)), en iii. Ovariële reactie op een eerdere stimulatiecyclus.

Een van de interessantste patiëntengroepen die aan de POSEIDON-criteria voldoen, is onmiskenbaar: POSEIDON GROEP 2: Vrouwen ≥35 jaar met adequate ovariële reserveparameters (AFC≥5; AMH≥1,2 ng/ml) en met onverwacht slechte of suboptimale ovariële respons:

• Subgroep 2a: <4 eicellen na standaard ovariële stimulatie.
• Subgroep 2b: 4-9 eicellen na standaard ovariële stimulatie.

Patiënten die behoren tot de POSEIDON-groep 2 zijn vrouwen met een objectief goede ovariële reserve die er niet in slagen om te reageren zoals verwacht na ovariële stimulatie. Bijgevolg, rekening houdend met het feit dat deze patiënten vrouwen zijn die niet reageren in overeenstemming met hun ovariële reserve na ovariële stimulatie, blijft het bepalen van het optimale behandelingsprotocol voor deze vrouwen van het allergrootste belang, namelijk dat deze patiënten traag reageren op FSH-stimulatie in termen van estradiol. niveaus en follikelgroei, vereisen langere stimulaties en/of hogere cumulatieve FSH-doses ondanks hun correcte ovariële parameters.

In dit verband is aangetoond dat verschillende gonadotropines die worden gebruikt voor stimulatie van de eierstokken een verschillend effect hebben op de hormonale niveaus in de late folliculaire fase. Hoewel de rol van LH in de folliculaire fase van ovariële stimulatie nog steeds een punt van discussie is, lijkt het erop dat IVF/ICSI-cycli onder LH-activiteit lagere progesteronspiegels bereiken op de dag dat de ovulatie wordt geactiveerd. Geen enkele studie heeft echter de progesteronspiegels in de late folliculaire fase geëvalueerd bij patiënten uit de Poseidon 2-groep die recombinant FSH (rhFSH) kregen versus rhFSH en rhLH voor ovariële stimulatie.

Rekening houdend met het bovengenoemde bewijs, begonnen de onderzoekers een pilootstudie uit te voeren bij vrouwen met een suboptimale respons (voldoende aan de Poseidon 2-criteria), om te onderzoeken of de toevoeging van rhLH aan rhFSH de progesteronspiegels in de late folliculaire fase significant verandert in vergelijking met naar rhFSH alleen.