普伐他汀降低唑来膦酸的急性期反应
2021年6月17日 更新者:Peking University Third Hospital
口服普伐他汀对静脉唑来膦酸急性期反应的降低作用:一项真实世界研究
急性期反应 (APR) 是唑来膦酸治疗骨质疏松症最常见的不良事件之一。
据报道,该反应与甲羟戊酸途径的阻断有关,导致异戊烯焦磷酸(IPP)积累。
而后者可以激活循环中的γδT细胞,导致炎性细胞因子的释放。
他汀类药物可以抑制 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸,从而减少 IPP 的积累。
因此,有可能提前服用他汀类药物,以降低输注唑来膦酸引起的APR。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
110
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Qi Liu, Ph. D.
- 电话号码:+8615501060136
- 邮箱:liuqicpu@hotmail.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准:
- 中国汉族绝经后妇女。
- 骨矿物质密度值比正常成人平均值低 2.5 个标准差 (SD)。
- 愿意参与本研究。
排除标准:
- 先前用双膦酸盐治疗(口服或静脉内)。
- 随机化前 30 天内发烧和/或任何病毒或细菌感染。
- 有任何癌症迹象或有癌症病史的患者。
唑来膦酸的禁忌症:
已知对唑来膦酸或其他双膦酸盐或唑来膦酸制剂(赋形剂)过敏;血清钙水平 < 2.13 mmol/L (8.5 mg/dL),游离血清钙水平 <0.95 mmol/L (3.8 mg/dL) 或未经治疗的低钙血症;生育或哺乳期妇女;肌酐清除率 < 35 mL/min;
限制:
目前正在接受氨基糖苷类、利尿剂或沙利度胺治疗的患者。
普伐他汀禁忌症:
已知对普伐他汀钠制剂中的普伐他汀或其他赋形剂过敏。
限制:
严重肝功能不全患者、有严重肝功能不全病史、活动性肝病或转氨酶持续升高者;严重肾功能不全或有严重肾功能不全病史的患者;目前正在接受贝特类药物(例如苯扎贝特)、免疫抑制药物(例如环孢菌素)或烟酸的患者。
- 调查员认为会妨碍参与者进行此跟踪的任何生理或医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:普伐他汀 80 毫克/天
唑来膦酸输注前1小时、唑来膦酸输注后24小时和48小时口服普伐他汀
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每日口服80mg
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
唑来膦酸输注前 1 小时、唑来膦酸输注后 24 小时和 48 小时口服安慰剂
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每日口服
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性期反应发生率
大体时间:0-72小时
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口服普伐他汀对唑来膦酸输注后72小时内急性期反应发生率的影响
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0-72小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发热发生时间
大体时间:从上午 8:00 到晚上 8:00第-2天和第-1天间隔4小时,从上午9:00到晚上9:00。第0、1、2、3天间隔3小时,其他时间均有发热记录。
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口服普伐他汀对输注唑来膦酸后发热发生时间的影响
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从上午 8:00 到晚上 8:00第-2天和第-1天间隔4小时,从上午9:00到晚上9:00。第0、1、2、3天间隔3小时,其他时间均有发热记录。
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发烧的严重程度
大体时间:从上午 8:00 到晚上 8:00第-2天和第-1天间隔4小时,从上午9:00到晚上9:00。第0、1、2、3天间隔3小时,其他时间均有发热记录。
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口服普伐他汀对唑来膦酸输注后发热(体温)严重程度的影响。
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从上午 8:00 到晚上 8:00第-2天和第-1天间隔4小时,从上午9:00到晚上9:00。第0、1、2、3天间隔3小时,其他时间均有发热记录。
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疼痛发生时间
大体时间:从上午 8:00 到晚上 8:00第-2天和第-1天间隔4小时,从上午9:00到晚上9:00。第0、1、2、3天间隔3小时,其他时间出现疼痛时记录。
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口服普伐他汀对唑来膦酸输注后疼痛发生时间的影响
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从上午 8:00 到晚上 8:00第-2天和第-1天间隔4小时,从上午9:00到晚上9:00。第0、1、2、3天间隔3小时,其他时间出现疼痛时记录。
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疼痛的严重程度
大体时间:从上午 8:00 到晚上 8:00第-2天和第-1天间隔4小时,从上午9:00到晚上9:00。第0、1、2、3天间隔3小时,其他时间出现疼痛时记录。
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口服普伐他汀对唑来膦酸输注后疼痛严重程度(视觉模拟量表,VAS)的影响
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从上午 8:00 到晚上 8:00第-2天和第-1天间隔4小时,从上午9:00到晚上9:00。第0、1、2、3天间隔3小时,其他时间出现疼痛时记录。
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输注唑来膦酸后对乙酰氨基酚的使用频率
大体时间:唑来膦酸输注后72小时内
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比较普伐他汀组和安慰剂组在输注唑来膦酸后 72 小时内使用对乙酰氨基酚的频率。
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唑来膦酸输注后72小时内
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唑来膦酸输注后对乙酰氨基酚的使用量
大体时间:唑来膦酸输注后72小时内
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比较普伐他汀组和安慰剂组输注唑来膦酸后 72 小时内对乙酰氨基酚的用量。
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唑来膦酸输注后72小时内
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白血细胞
大体时间:基线和输注后 48 小时
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比较普伐他汀组和安慰剂组输注唑来膦酸后 48 小时内白细胞 (WBC) 计数的变化。
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基线和输注后 48 小时
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C反应蛋白
大体时间:基线和输注后 48 小时
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比较普伐他汀组和安慰剂组输注唑来膦酸后 48 小时内 C 反应蛋白 (CRP) 的变化。
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基线和输注后 48 小时
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干扰素-γ表达
大体时间:基线和输注后 48 小时
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比较普伐他汀组和安慰剂组输注唑来膦酸后 48 小时内干扰素-γ (IFN-γ) 的变化。
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基线和输注后 48 小时
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白细胞介素6表达
大体时间:基线和输注后 48 小时
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比较普伐他汀组和安慰剂组输注唑来膦酸后 48 小时内白细胞介素 6 (IL-6) 的变化。
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基线和输注后 48 小时
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γδT细胞激活
大体时间:基线和输注后 48 小时
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比较唑来膦酸输注普伐他汀组和安慰剂组后 48 小时内 γδT 细胞活化计数的变化。
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基线和输注后 48 小时
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不良事件发生
大体时间:0-10天
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唑来膦酸输注后10天内不良事件的发生
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0-10天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sieber P, Lardelli P, Kraenzlin CA, Kraenzlin ME, Meier C. Intravenous bisphosphonates for postmenopausal osteoporosis: safety profiles of zoledronic acid and ibandronate in clinical practice. Clin Drug Investig. 2013 Feb;33(2):117-22. doi: 10.1007/s40261-012-0041-1.
- Hewitt RE, Lissina A, Green AE, Slay ES, Price DA, Sewell AK. The bisphosphonate acute phase response: rapid and copious production of proinflammatory cytokines by peripheral blood gd T cells in response to aminobisphosphonates is inhibited by statins. Clin Exp Immunol. 2005 Jan;139(1):101-11. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02665.x.
- Sireci G, Espinosa E, Di Sano C, Dieli F, Fournie JJ, Salerno A. Differential activation of human gammadelta cells by nonpeptide phosphoantigens. Eur J Immunol. 2001 May;31(5):1628-35. doi: 10.1002/1521-4141(200105)31:53.0.CO;2-T.
- Schneiders FL, Huijts CM, Reijm M, Bontkes HJ, Verheul HMW, de Gruijl TD, van der Vliet HJ. The effects of systemic treatment with aminobisphosphonates and statins on circulating Vgamma9Vdelta2-T cells in patients with advanced cancer. Immunobiology. 2018 Feb;223(2):171-177. doi: 10.1016/j.imbio.2017.10.029. Epub 2017 Oct 16.
- Liu Q, Han G, Li R, Fan D, Du G, Zhang M, Tao L, Li H, Liu D, Song C. Reduction effect of oral pravastatin on the acute phase response to intravenous zoledronic acid: protocol for a real-world prospective, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2022 Jul 13;12(7):e060703. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060703.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年11月1日
初级完成 (预期的)
2021年11月1日
研究完成 (预期的)
2022年4月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月19日
首次发布 (实际的)
2021年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月17日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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