Правастатин снижает острофазовый ответ на золедроновую кислоту
17 июня 2021 г. обновлено: Peking University Third Hospital
Снижение эффекта перорального правастатина на острую фазу ответа на внутривенное введение золедроновой кислоты: исследование в реальных условиях
Острофазовый ответ (ОФР) является одним из наиболее частых нежелательных явлений при остеопорозе при лечении золедроновой кислотой.
Сообщается, что эта реакция связана с блокадой мевалонатного пути, что приводит к накоплению изопентенилпирофосфата (ИПФ).
И последний может активировать γδT-клетки в кровотоке, что приводит к высвобождению воспалительных цитокинов.
Статины могут ингибировать превращение ГМГ-КоА в мевалонат, что может снижать накопление ИПП.
Таким образом, возможно, что статины могут быть приняты заранее, чтобы уменьшить APR, вызванный инфузией золедроновой кислоты.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
110
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qi Liu, Ph. D.
- Номер телефона: +8615501060136
- Электронная почта: liuqicpu@hotmail.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Китайские ханьские этнические женщины в постменопаузе.
- Значения минеральной плотности костей менее чем на 2,5 стандартных отклонения (SD) ниже нормального среднего значения для взрослых.
- Готов принять участие в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Предварительное лечение бифосфонатами (перорально или внутривенно).
- Лихорадка и/или любые вирусные или бактериальные инфекции в течение 30 дней до рандомизации.
- Пациенты с признаками любого рака или с раком в анамнезе.
Противопоказания к золедроновой кислоте:
Известная гиперчувствительность к золедроновой кислоте или другим формам бисфосфоната или золедроновой кислоты (вспомогательные вещества); Уровень кальция в сыворотке < 2,13 ммоль/л (8,5 мг/дл), уровень свободного кальция в сыворотке <0,95 ммоль/л (3,8 мг/дл) или нелеченная гипокальциемия; Женщины, вынашивающие или кормящие ребенка грудью; Клиренс креатинина < 35 мл/мин;
Ограничения:
Пациенты, получающие в настоящее время аминогликозиды, диуретики или талидомид.
Противопоказания к правастатину:
Известная гиперчувствительность к правастатину или другим вспомогательным веществам в составе правастатина натрия.
Ограничения:
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью в анамнезе, активным заболеванием печени или постоянно повышенным уровнем трансаминаз; Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью в анамнезе; Пациенты, которые в настоящее время получают фибраты (например, безафибрат), иммунодепрессанты (например, циклоспорин) или никотиновую кислоту.
- Любое физиологическое или медицинское состояние, которое, по мнению следователя, исключает участие участника в этом следе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: правастатин 80 мг/день
Пероральное введение правастатина за 1 ч до инфузии золедроновой кислоты, через 24 ч и 48 ч после инфузии золедроновой кислоты
|
ежедневный пероральный прием 80 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Пероральное введение плацебо за 1 ч до инфузии золедроновой кислоты, через 24 ч и 48 ч после инфузии золедроновой кислоты
|
ежедневное пероральное введение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота острофазового ответа
Временное ограничение: 0-72 часа
|
Влияние перорального правастатина на частоту острофазового ответа в течение 72 часов после инфузии золедроновой кислоты
|
0-72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время появления лихорадки
Временное ограничение: с 8:00 до 20:00 с интервалом 4 часа в День -2 и День -1, с 9:00 до 21:00. с интервалом 3 часа в День 0, 1, 2, 3. Следует регистрировать, когда лихорадка возникает в другое время.
|
Влияние перорального правастатина на время возникновения лихорадки после инфузии золедроновой кислоты
|
с 8:00 до 20:00 с интервалом 4 часа в День -2 и День -1, с 9:00 до 21:00. с интервалом 3 часа в День 0, 1, 2, 3. Следует регистрировать, когда лихорадка возникает в другое время.
|
|
Тяжесть лихорадки
Временное ограничение: с 8:00 до 20:00 с интервалом 4 часа в День -2 и День -1, с 9:00 до 21:00. с интервалом 3 часа в День 0, 1, 2, 3. Следует регистрировать, когда лихорадка возникает в другое время.
|
Влияние перорального правастатина на тяжесть лихорадки (температуры тела) после инфузии золедроновой кислоты.
|
с 8:00 до 20:00 с интервалом 4 часа в День -2 и День -1, с 9:00 до 21:00. с интервалом 3 часа в День 0, 1, 2, 3. Следует регистрировать, когда лихорадка возникает в другое время.
|
|
Время возникновения боли
Временное ограничение: с 8:00 до 20:00 с интервалом 4 часа в День -2 и День -1, с 9:00 до 21:00. с интервалом 3 часа в День 0, 1, 2, 3. Следует фиксировать, когда боль возникает в другое время.
|
Влияние перорального правастатина на время возникновения боли после инфузии золедроновой кислоты
|
с 8:00 до 20:00 с интервалом 4 часа в День -2 и День -1, с 9:00 до 21:00. с интервалом 3 часа в День 0, 1, 2, 3. Следует фиксировать, когда боль возникает в другое время.
|
|
Сила боли
Временное ограничение: с 8:00 до 20:00 с интервалом 4 часа в День -2 и День -1, с 9:00 до 21:00. с интервалом 3 часа в День 0, 1, 2, 3. Следует фиксировать, когда боль возникает в другое время.
|
Влияние перорального правастатина на выраженность боли (визуально-аналоговая шкала, ВАШ) после инфузии золедроновой кислоты
|
с 8:00 до 20:00 с интервалом 4 часа в День -2 и День -1, с 9:00 до 21:00. с интервалом 3 часа в День 0, 1, 2, 3. Следует фиксировать, когда боль возникает в другое время.
|
|
Частота использования ацетаминофена после инфузии золедроновой кислоты
Временное ограничение: в течение 72 часов после инфузии золедроновой кислоты
|
Сравнить частоту введения ацетаминофена в течение 72 часов после инфузии золедроновой кислоты в группе правастатина и группе плацебо.
|
в течение 72 часов после инфузии золедроновой кислоты
|
|
Количество ацетаминофена после инфузии золедроновой кислоты
Временное ограничение: в течение 72 часов после инфузии золедроновой кислоты
|
Сравнить количество ацетаминофена в течение 72 часов после инфузии золедроновой кислоты в группе правастатина и группе плацебо.
|
в течение 72 часов после инфузии золедроновой кислоты
|
|
Белые кровяные клетки
Временное ограничение: исходно и через 48 часов после инфузии
|
Сравнить изменения количества лейкоцитов (WBC) в течение 48 часов после инфузии золедроновой кислоты в группе правастатина и группе плацебо.
|
исходно и через 48 часов после инфузии
|
|
С-реакционный белок
Временное ограничение: исходно и через 48 часов после инфузии
|
Сравнить изменения в белке С-реакции (СРБ) в течение 48 часов после инфузии золедроновой кислоты в группе правастатина и группе плацебо.
|
исходно и через 48 часов после инфузии
|
|
экспрессия интерферона-γ
Временное ограничение: исходно и через 48 часов после инфузии
|
Сравнить изменения уровня интерферона-γ (IFN-γ) в течение 48 часов после инфузии золедроновой кислоты в группе правастатина и группе плацебо.
|
исходно и через 48 часов после инфузии
|
|
экспрессия интерлейкина-6
Временное ограничение: исходно и через 48 часов после инфузии
|
Сравнить изменения интерлейкина-6 (ИЛ-6) в течение 48 часов после инфузии золедроновой кислоты в группе правастатина и группе плацебо.
|
исходно и через 48 часов после инфузии
|
|
активация γδТ-клеток
Временное ограничение: исходно и через 48 часов после инфузии
|
Сравнить изменения числа активаций γδT-клеток в течение 48 часов после инфузии золедроновой кислоты в группе правастатина и группе плацебо.
|
исходно и через 48 часов после инфузии
|
|
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: 0-10 дней
|
Возникновение нежелательных явлений в течение 10 дней после инфузии золедроновой кислоты.
|
0-10 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sieber P, Lardelli P, Kraenzlin CA, Kraenzlin ME, Meier C. Intravenous bisphosphonates for postmenopausal osteoporosis: safety profiles of zoledronic acid and ibandronate in clinical practice. Clin Drug Investig. 2013 Feb;33(2):117-22. doi: 10.1007/s40261-012-0041-1.
- Hewitt RE, Lissina A, Green AE, Slay ES, Price DA, Sewell AK. The bisphosphonate acute phase response: rapid and copious production of proinflammatory cytokines by peripheral blood gd T cells in response to aminobisphosphonates is inhibited by statins. Clin Exp Immunol. 2005 Jan;139(1):101-11. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02665.x.
- Sireci G, Espinosa E, Di Sano C, Dieli F, Fournie JJ, Salerno A. Differential activation of human gammadelta cells by nonpeptide phosphoantigens. Eur J Immunol. 2001 May;31(5):1628-35. doi: 10.1002/1521-4141(200105)31:53.0.CO;2-T.
- Schneiders FL, Huijts CM, Reijm M, Bontkes HJ, Verheul HMW, de Gruijl TD, van der Vliet HJ. The effects of systemic treatment with aminobisphosphonates and statins on circulating Vgamma9Vdelta2-T cells in patients with advanced cancer. Immunobiology. 2018 Feb;223(2):171-177. doi: 10.1016/j.imbio.2017.10.029. Epub 2017 Oct 16.
- Liu Q, Han G, Li R, Fan D, Du G, Zhang M, Tao L, Li H, Liu D, Song C. Reduction effect of oral pravastatin on the acute phase response to intravenous zoledronic acid: protocol for a real-world prospective, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2022 Jul 13;12(7):e060703. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060703.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Воспаление
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания костей
- Болезни костей, метаболические
- Остеопороз
- Остеопороз, постменопауза
- Острофазовая реакция
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Правастатин
Другие идентификационные номера исследования
- M2020180
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .