Pravastatin minskar akut fasrespons av zoledronsyra
17 juni 2021 uppdaterad av: Peking University Third Hospital
Den reducerade effekten av oralt pravastatin på akut fasrespons av intravenös zoledronsyra: en verklig studie
Akut fassvar (APR) är en av de vanligaste biverkningarna vid osteoporos med zoledronsyrabehandling.
Det har rapporterats att denna reaktion är relaterad till blockaden av mevalonatvägen, vilket leder till ackumulering av isopentenylpyrofosfat (IPP).
Och den senare kan aktivera γδT-celler i cirkulationen, vilket resulterar i inflammatorisk cytokinfrisättning.
Statiner kan hämma omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat, vilket kan minska ackumuleringen av IPP.
Därför är det möjligt att statiner kan tas i förväg för att minska APR orsakad av infusion av zoledronsyra.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
110
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Qi Liu, Ph. D.
- Telefonnummer: +8615501060136
- E-post: liuqicpu@hotmail.com
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kinesiska Han-etniska postmenopausala kvinnor.
- Benmineraldensitetsvärden på mindre än 2,5 standardavvikelser (SD) under det normala medelvärdet för vuxna.
- Vill gärna delta i denna studie.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med bifosfonater (oralt eller intravenöst).
- Feber och/eller eventuella virus- eller bakterieinfektioner inom 30 dagar före randomisering.
- Patienter med tecken på cancer eller med en historia av cancer.
Kontraindikationer för zoledronsyra:
Känd överkänslighet mot zoledronsyra eller annan bisfosfonat- eller zoledronsyraformulering (hjälpämnen); Serumkalciumnivå < 2,13 mmol/L (8,5 mg/dL), fritt serumkalciumnivå <0,95 mmol/L (3,8 mg/dL) eller obehandlad hypokalcemi; Fertila eller ammande kvinnor; Kreatininclearance < 35 ml/min;
Begränsningar:
Patienter som för närvarande får aminoglykosid, diuretika eller talidomid.
Kontraindikationer för pravastatin:
Känd överkänslighet mot pravastatin eller andra hjälpämnen i pravastatinnatriumformulering.
Begränsningar:
Patienter med allvarlig leverinsufficiens, historia av allvarlig leverinsufficiens, aktiv leversjukdom eller kontinuerligt förhöjda transaminaser; Patienter med allvarlig njurinsufficiens eller historia av svår njurinsufficiens; Patienter som för närvarande får fibrater (t.ex. bezafibrat), immunsuppressivt läkemedel (t.ex. ciklosporin) eller niacin.
- Varje fysiologiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från detta spår.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: pravastatin 80mg/d
Oral administrering av pravastatin 1 timme före infusion av zoledronsyra, 24 timmar och 48 timmar efter infusion av zoledronsyra
|
daglig oral administrering av 80 mg
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Oral administrering av placebo 1 timme före infusion av zoledronsyra, 24 timmar och 48 timmar efter infusion av zoledronsyra
|
daglig oral administrering
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av akut fassvar
Tidsram: 0-72 timmar
|
Effekt av oralt pravastatin på incidensen av akut fassvar inom 72 timmar efter infusion av zoledronsyra
|
0-72 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst tidpunkt för feber
Tidsram: från 8:00 till 20:00 med 4 timmars intervall på dag -2 och dag -1, från 9:00 till 21:00. med 3 timmars intervall på dag 0, 1, 2, 3. Det bör registreras när feber uppstår under annan tid.
|
Effekt av oralt pravastatin på uppkomsttiden av feber efter infusion av zoledronsyra
|
från 8:00 till 20:00 med 4 timmars intervall på dag -2 och dag -1, från 9:00 till 21:00. med 3 timmars intervall på dag 0, 1, 2, 3. Det bör registreras när feber uppstår under annan tid.
|
|
Svårighetsgrad av feber
Tidsram: från 8:00 till 20:00 med 4 timmars intervall på dag -2 och dag -1, från 9:00 till 21:00. med 3 timmars intervall på dag 0, 1, 2, 3. Det bör registreras när feber uppstår under annan tid.
|
Effekt av oralt pravastatin på svårighetsgraden av feber (kroppstemperatur) efter infusion av zoledronsyra.
|
från 8:00 till 20:00 med 4 timmars intervall på dag -2 och dag -1, från 9:00 till 21:00. med 3 timmars intervall på dag 0, 1, 2, 3. Det bör registreras när feber uppstår under annan tid.
|
|
Förekomst tid för smärta
Tidsram: från 8:00 till 20:00 med 4 timmars intervall på dag -2 och dag -1, från 9:00 till 21:00. med 3 timmars intervall på dag 0, 1, 2, 3. Det bör registreras när smärta uppstår under annan tid.
|
Effekt av oralt pravastatin på uppkomsttiden av smärta efter infusion av zoledronsyra
|
från 8:00 till 20:00 med 4 timmars intervall på dag -2 och dag -1, från 9:00 till 21:00. med 3 timmars intervall på dag 0, 1, 2, 3. Det bör registreras när smärta uppstår under annan tid.
|
|
Svårighetsgraden av smärtan
Tidsram: från 8:00 till 20:00 med 4 timmars intervall på dag -2 och dag -1, från 9:00 till 21:00. med 3 timmars intervall på dag 0, 1, 2, 3. Det bör registreras när smärta uppstår under annan tid.
|
Effekt av oralt pravastatin på smärtans svårighetsgrad (visuell analog skala, VAS) efter infusion av zoledronsyra
|
från 8:00 till 20:00 med 4 timmars intervall på dag -2 och dag -1, från 9:00 till 21:00. med 3 timmars intervall på dag 0, 1, 2, 3. Det bör registreras när smärta uppstår under annan tid.
|
|
Frekvens av acetaminofenanvändning efter infusion av zoledronsyra
Tidsram: inom 72 timmar efter infusion av zoledronsyra
|
Att jämföra frekvensen av acetaminofen inom 72 timmar efter infusion av zoledronsyra mellan pravastatinarm och placeboarm.
|
inom 72 timmar efter infusion av zoledronsyra
|
|
Mängden acetaminofenanvändning efter infusion av zoledronsyra
Tidsram: inom 72 timmar efter infusion av zoledronsyra
|
Att jämföra mängden paracetamol inom 72 timmar efter infusion av zoledronsyra mellan pravastatinarm och placeboarm.
|
inom 72 timmar efter infusion av zoledronsyra
|
|
Vita blod celler
Tidsram: baseline och 48 timmar efter infusion
|
Att jämföra förändringarna i antalet vita blodkroppar (WBC) inom 48 timmar efter infusion av zoledronsyra mellan pravastatinarmen och placeboarmen.
|
baseline och 48 timmar efter infusion
|
|
C-reaktionsprotein
Tidsram: baseline och 48 timmar efter infusion
|
Att jämföra förändringarna i C-reaktionsprotein (CRP) inom 48 timmar efter infusion av zoledronsyra mellan pravastatinarmen och placeboarmen.
|
baseline och 48 timmar efter infusion
|
|
interferon-y-uttryck
Tidsram: baseline och 48 timmar efter infusion
|
Att jämföra förändringarna i interferon-γ (IFN-γ) inom 48 timmar efter infusion av zoledronsyra mellan pravastatinarmen och placeboarmen.
|
baseline och 48 timmar efter infusion
|
|
interleukin-6 uttryck
Tidsram: baseline och 48 timmar efter infusion
|
Att jämföra förändringarna i interleukin-6 (IL-6) inom 48 timmar efter infusion av zoledronsyra mellan pravastatinarmen och placeboarmen.
|
baseline och 48 timmar efter infusion
|
|
γδT-cellsaktivering
Tidsram: baseline och 48 timmar efter infusion
|
För att jämföra förändringarna i antalet γδT-cellaktivering inom 48 timmar efter infusion av zoledronsyra pravastatinarm och placeboarm.
|
baseline och 48 timmar efter infusion
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 0-10 dagar
|
Förekomsten av biverkningar inom 10 dagar efter infusion av zoledronsyra
|
0-10 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sieber P, Lardelli P, Kraenzlin CA, Kraenzlin ME, Meier C. Intravenous bisphosphonates for postmenopausal osteoporosis: safety profiles of zoledronic acid and ibandronate in clinical practice. Clin Drug Investig. 2013 Feb;33(2):117-22. doi: 10.1007/s40261-012-0041-1.
- Hewitt RE, Lissina A, Green AE, Slay ES, Price DA, Sewell AK. The bisphosphonate acute phase response: rapid and copious production of proinflammatory cytokines by peripheral blood gd T cells in response to aminobisphosphonates is inhibited by statins. Clin Exp Immunol. 2005 Jan;139(1):101-11. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02665.x.
- Sireci G, Espinosa E, Di Sano C, Dieli F, Fournie JJ, Salerno A. Differential activation of human gammadelta cells by nonpeptide phosphoantigens. Eur J Immunol. 2001 May;31(5):1628-35. doi: 10.1002/1521-4141(200105)31:53.0.CO;2-T.
- Schneiders FL, Huijts CM, Reijm M, Bontkes HJ, Verheul HMW, de Gruijl TD, van der Vliet HJ. The effects of systemic treatment with aminobisphosphonates and statins on circulating Vgamma9Vdelta2-T cells in patients with advanced cancer. Immunobiology. 2018 Feb;223(2):171-177. doi: 10.1016/j.imbio.2017.10.029. Epub 2017 Oct 16.
- Liu Q, Han G, Li R, Fan D, Du G, Zhang M, Tao L, Li H, Liu D, Song C. Reduction effect of oral pravastatin on the acute phase response to intravenous zoledronic acid: protocol for a real-world prospective, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2022 Jul 13;12(7):e060703. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060703.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 november 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 november 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2021
Första postat (Faktisk)
22 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Metaboliska sjukdomar
- Inflammation
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Skelettsjukdomar, metaboliska
- Osteoporos
- Osteoporos, postmenopausal
- Akut-fasreaktion
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Pravastatin
Andra studie-ID-nummer
- M2020180
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .